Ранибизумаб является фрагментом гуманизированного антитела к эндотелиальному фактору роста сосудов А (VEGF-A) и экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli. Он избирательно связывается с VEGF-А (VEGF110, VEGF121, VEGF165) и предотвращает его взаимодействие с рецепторами на поверхности клеток эндотелия (VEGFR1 и VEGFR2), что приводит к подавлению неоваскуляризации и пролиферации эндотелиальных клеток.

Подавляя пролиферацию эндотелиальных клеток, рост новообразованных сосудов хориоидеи и экссудацию из них, ранибизумаб останавливает прогрессирование неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулярной дегенерации (нВМД), развитие хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ), включая ХНВ вследствие патологической миопии, и уменьшает макулярный отек (МО) при диабетической ретинопатии (ДР) или окклюзии вен сетчатки (ОВС), сопровождающийся снижением остроты зрения (ОЗ)1.

 

Строение молекулы и особенности ее фрагментов2,3

Ранибизумаб был специально создан для применения в офтальмологии и зарегистрирован для лечения неоваскулярной ВМД в США (FDA — Food and Drug Administration) в 2006 г. и Европе (ЕМА — European Medicines Agency) в 2007 г.

  •  
    Препарат разработан в виде антигенсвязывающего фрагмента антитела (Fab — Fragment anligen binding) для:
    •  
      более глубокой пенетрации через все слои сетчатки: в доклинических исследованиях выявлено, что целые антитела не проникают во все слои сетчатки;
    •  
      во избежание риска комплемент-опосредованной или клеточной цитотоксичности, например воспаления глаз;
    •  
      минимизации системного воздействия (сокращение периода полувыведения).
  •  
    Обеспечение высокой связывающей аффинности и низкого молекулярного веса для оптимальной биологической активности:
    •  
      5–20-кратное повышение аффинности к VEGF-A по сравнению с исходными антителами в связи с селективной мутацией в участке связывания VEGF-A.

Различные фрагменты антитела отвечают за разные функции:

  •  
    Fab (antigen-binding) — антигенсвязывающий фрагмент.
  •  
    Fc (crystallizable) — кристаллизующийся фрагмент.
    Fc-фрагмент может активировать систему комплемента → риск комплемент- или клеточно-опосредованного воспаления.
  •  
    «Неонатальный» Fc-рецептор может обеспечивать попадание молекул с Fc‑фрагментом в хориоидальную циркуляцию.

Особенности ранибизумаба для применения в офтальмологии:

1. Высокоселективное действие1,2

2. Маленькая молекулярная масса, обеспечивающая быструю пенетрацию3,4,6

3. Минимальная системная экспозиция1,5

Ранибизумаб селективно воздействует на VEGF-A — главный регулятор процессов неоваскуляризации в глазу1,5.

Также к особенностям можно отнести уникальный дизайн молекулы4,5:

  •  
    небольшой размер (48 кДа)4;
  •  
    отсутствие Fc-фрагмента4;
  •  
    связывает все изоформы VEGF-A1,2.

Схематическое представление молекул ранибизумаба, связывающих VEGF-A

 

Преимущества ранибизумаба в сравнении с афлиберцептом7

  •  
    Проходит между клеток пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) и не захватывается ими.
    •  
      Таргетность — не действует на структуры, не связанные с патогенезом заболевания.
  •  
    Не вызывает гибели и гипертрофии клеток ПЭС.
    •  
      Меньше потенциал географической атрофии.
  •  
    Не вызывает выраженного гемолиза.
    •  
      Меньше/не проявляет токсического влияния.
    •  
      Гемолиз в хориокапиллярах и в более глубоких хориоидальных сосудах, а также наличие внеклеточного гемоглобина является токсичным (может повреждать пигментный эпителий и клетки эндотелия).

 

Ранибизумаб и доказательные данные

  •  
    Высокая эффективность и длительность, сопоставимая с другими разрешенными к применению анти-VEGF препаратами8, и результаты в реальной клинической практике.
  •  
    7 одобренных показаний: нВМД, ДМО, ОВВС, ОЦВС, ПДР, мХНВ и другие ХНВ1.
  •  
    Гибкий подход к выбору режима терапии1.
  •  
    Более 5 млн пациенто-лет9.

 

Список источников:

  • Инструкция по медицинскому применению (ИМП) лекарственного препарата Луцентис® NPI v 0.1 approved on 15-Jun-2020.
  • Ferrara N et al. Retina 2006;26:859–870.
  • Mordenti J et al. Toxicol Pathol 1999;27:536–544.
  • Steinbrook R. N Engl J Med. 2006; 355(14):1409-1412.
  • Ferrara N and Adamis AP. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(6): 385-403.
  • GaudreaultJ, et al. Retina. 2007; 27(9): 1260-1266.
  • Julien S, et al. Br J Ophthalmol 2014;98:813–825.
  • Schmidt-ErfurthU,etal.Ophthalmol2014;121:193-201.
  • Novartis data onfile, DSUR Nov 2017.

400909/LUX/WEB/03.23/0

 

Оцените материал: 
Нет оценок
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request