Использование анти-VEGF-препаратов в лечении макулярного отека при окклюзии вен сетчатки (ОВС) позволяет прервать патофизиологический каскад неоваскуляризации и прогрессирования заболевания на относительно ранних стадиях. Одним из таких препаратов является ранибизумаб, эффективность и безопасность которого продемонстрированы и продолжают исследоваться в серии контролируемых рандомизированных исследований, включивших пациентов отдельно с окклюзией центральной вены сетчатки (ОЦВС)1–3 или с окклюзией ветви центральной вены сетчатки (ОВВС)34,37,42, а также больных с ОВС вне зависимости от уровня поражения35,38,40.

Результаты двух крупных исследований — BRAVO4,7 и CRUISE1,8,9 — показали, что терапия ранибизумабом приводит к значимому улучшению остроты зрения через полгода после начала терапии и обеспечивает сохранение достигнутого улучшения с 6 по 12 мес. При этом профиль безопасности препарата соответствовал данным, полученным в ранее проведенных исследованиях III фазы10, а новых нежелательных явлений выявлено не было.

 

Дизайн исследований

Первичные цели:

  •  
    Оценить эффективность интравитреальных инъекций ранибизумаба, назначавшегося ежемесячно в течение 6 месяцев, на основании среднего изменения максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) от исходного значения до значения через 6 месяцев (первичная конечная точка эффективности).
  •  
    Оценить безопасность интравитреальных инъекций ранибизумаба через 6 и 12 месяцев — во время периода ежемесячного лечения и периода лечения по мере необходимости, согласно определенным протоколом критериям возобновления лечения (первичная конечная точка безопасности).

Вторичные цели:

  •  
    Оценить эффективность ранибизумаба в отношении:
    •  
      среднего изменения МКОЗ с течением времени;
    •  
      количества пациентов, достигших улучшения МКОЗ более чем на 15 букв ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) с течением времени;
    •  
      среднего изменения толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) с течением времени;
    •  
      субъективных исходов зрительной функции с помощью оценки скорости чтения и данных опросника NEI-VFQ 25 (например, общий балл, зрение в целом, показатели, характеризующие деятельность, связанную со зрением вблизи и вдаль).

Дизайн исследований BRAVO4,7 и CRUISE1,8,9 представлен на рис. 1 и 2.

Дизайн исследования BRAVO

Примечания.

Лечили, если МКОЗ составляла 20/40 или хуже или при средней ТЦЗС ≥ 250 мкм.

Кровоизлияния достаточно рассосались для применения лазеротерапии И ОЗ составляет 20/40 в эквиваленте таблицы Снеллена или хуже, либо при ТЦЗС ≥ 250 мкм И МКОЗ, увеличившейся на > чем 5 букв, либо при ТЦЗС, уменьшившейся на > чем 50 мкм в сравнении с визитом за 3 месяца перед настоящим визитом.

ОВВС — окклюзия ветвей центральной вены сетчатки; PRN — pro re nata (по мере необходимости).

Рисунок 1. Дизайн исследования BRAVO

Дизайн исследования CRUISE

Примечание.

* Лечили, если МКОЗ составляла 20/40 в эквиваленте таблицы Снеллена или хуже или при средней ТЦЗС ≥ 250 мкм.

Рисунок 2. Дизайн исследования CRUISE

 

Критерии включения и исключения

Ключевые критерии включения в исследования и исключения обозначены в табл. 1.

Таблица 1 — Критерии включения и исключения

Критерии включения Критерии исключения
  • подписанное информированное согласие;
  • возраст ≥ 18 лет;
  • фовеальный макулярный отек с вовлечением центральной области сетчатки, вторичный по отношению к окклюзии ветки вены сетчатки к ОВВС в исследовании BRAVO или ОЦВС в исследовании CRUISE, диагностированной в течение 12 месяцев до скрининга*;
  • МКОЗ от 20/40 до 20/400 в эквиваленте таблицы Снеллена*, применяемой к исследуемому глазу;
  • средняя ТЦЗС ≥ 250 мкм* при скрининге и в день 0.
  • предшествующий эпизод ОВС*;
  • лазерная коагуляция по поводу макулярного отека менее чем за 4 месяца до дня 0*;
  • внутриглазное применение кортикостероидов менее чем за 3 месяца до дня 0*;
  • анамнез лечения препаратами, блокирующими VEGF:
    • — интравитреально менее чем за месяца до дня 0*,
    • — системно менее чем за 6 месяцев до дня 0;
  • живой афферентный папиллярный дефект*;
  • улучшение МКОЗ на более чем 10 букв в период между скринингом и днем 0*;
  • инсульт или инфаркт миокарда менее чем за 3 месяца до дня 0.

Примечание.

* Применяется к исследуемому глазу.

 

Результаты

Оценка эффективности

Результаты продемонстрировали значимое улучшение остроты зрения через полгода после начала лечения ранибизумабом по сравнению с исходным уровнем и группой плацебо (первичная конечная точка). Быстрый и значимый функциональный и анатомический ответ наблюдался уже на 7-е сутки. Было зарегистрировано сохранение достигнутого улучшения зрения с 6 по 12 месяц при переключении с ежемесячного режима на режим PRN. Однако улучшение ОЗ к 12 месяцу было более выражено в группе пациентов, получавших ранибизумаб с самого начала исследования.

У пациентов из группы плацебо, которые с 6-го месяца были переведены на ранибизумаб 0,5 мг, наблюдалось улучшение зрения:

  •  
    с +7,3 (6 месяц) до +12,1 (12 месяц) буквы (BRAVO) (рис. 3);
  •  
    с +0,8 (6 месяц) до +7,3 (12 месяц) буквы (CRUISE) (рис. 4).
Динамика улучшения зрения исследование BRAVO

Примечание.

ETDRS — Early Treatment Diabetic Retinopathy Study; SE — стандартная ошибка.

Рисунок 3. Динамика улучшения зрения у пациентов с ОВВС в течение 12 месяцев терапии ранибизумабом в исследовании BRAVO

Улучшение зрения исследование CRUISE

Рисунок 4. Улучшение зрения у пациентов с ОЦВС в течение 12 месяцев терапии ранибизумабом в исследовании CRUISE

 

Оценка безопасности

Профиль безопасности соответствовал данным, полученным в ранее проведенных исследованиях ранибизумаба III фазы10. У пациентов с ОВВС7 и ОЦВС8 не было выявлено каких-либо новых нежелательных явлений (табл. 2).

Таблица 2 — Обобщение данных по безопасности

BRAVO

  •  
    Ни одного случая эндофтальмита.
  •  
    Ни одного случая отслойки сетчатки.
  •  
    Низкая частота серьезных тромбоэмболий (2,3%) через 12 месяцев терапии.
  •  
    Два случая летальных исходов (в группе плацебо и в группе ранибизумаба 0,5 мг).

CRUISE

  •  
    Один случай эндофтальмита (в группе ранибизумаба 0,5 мг).
  •  
    Один случай отслойки сетчатки (в группе ранибизумаба 0,3 мг).
  •  
    Низкая частота серьезных тромбоэмболий (0,7–2,35%) через 12 месяцев терапии.
  •  
    Три случая летальных исходов (в каждой группе лечения).

 

Список источников:

400909/LUX/WEB/03.23/0

 

Оцените материал: 
Нет оценок
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request