В настоящее время стадирование меланомы кожи производится согласно восьмому изданию Руководства по стадированию злокачественных новообразований (AJCC 8)1, 2.

Стадирование меланомы1, 2:

  • является необходимым этапом для оценки прогноза заболевания и выбора оптимальной тактики лечения;
  • лежит в основе планирования и оценки результатов клинических исследований;
  • является важным инструментом коммуникации между врачами и пациентами.

В основе определения стадии меланомы, как и других злокачественных новообразований, лежит классификация TNM3. Она включает в себя три главных параметра:

Параметр T

Параметр Т характеризует распространение первичной опухоли вглубь кожного покрова и может быть определен только после проведения биопсии опухоли1, 2.

Для установления категории Т определяющими являются два показателя1 ,2:

  • толщина меланомы (должна быть определена с точностью до 0,1 мм);
  • изъязвление ее поверхности (изъязвление определяется как полное отсутствие интактного эпидермиса над любой частью первичной опухоли с сопутствующей реакцией со стороны организма пациента (фибринозный и острый воспалительный экссудат), на основании гистопатологического исследования).

Почему оценивают именно эти два показателя? Дело в том, что именно толщина опухоли и изъязвление определяют прогноз меланома-специфической выживаемости и являются более сильными предикторами, чем, например, скорость митоза, которую учитывали при определении категории Т в более ранних версиях AJCC1, 2.

Так, многофакторный анализ показателей, влияющих на меланома-специфическую выживаемость, дал следующие результаты1, 2:

  • при толщине опухоли ≥0,8 мм по сравнению с толщиной опухоли <0,8 мм отношение рисков (ОР) составляет 1,7;
  • для меланомы с изъязвлением по сравнению с неизъязвленной меланомой ОР составляет 2,6;
  • для скорости митоза ≥1 митоз/мм2 против скорости митоза <1 митоз/мм2 ОР составляет 0,85.

Таблица 1. Категории T1, 2

Меланома-специфическая выживаемость для пациентов с меланомой кожи зависит от категории Т (рис. 1)1.

Рисунок 1. Меланома-специфическая выживаемость в зависимости от категории Т меланомы кожи (N0) (адаптировано из 1).

5-летняя и 10-летняя меланома-специфическая выживаемость варьируется от 99% и 98% соответственно для пациентов с меланомами T1a(N0) (толщина первичной опухоли <0,8 мм, неизъязвленная) до 82% и 75% соответственно для пациентов с меланомами T4b(N0) (толщина первичной опухоли >4,0 мм, изъязвленная)1, 2.

Параметр N

Параметр N характеризует метастазирование меланомы в регионарные лимфатические узлы, а также наличие микросателлитных, сателлитных и транзитных метастазов1, 2.

  • Сателлитные метастазы — это клинически определяемые кожные и (или) подкожные метастазы, возникающие в пределах 2 см от первичной меланомы.
  • Микросателлитные метастазы описываются аналогично, но являются микроскопическими и обнаруживаются только при дополнительных исследованиях.
  • Транзитные метастазы — клинически очевидные кожные и (или) подкожные метастазы, выявленные на расстоянии более 2 см, на пути оттока лимфы из первичной опухоли.

Считается, что возникновение микросателлитных, сателлитных и транзитных метастазов является следствием внутрилимфатического или, возможно, ангиотропного распространения меланомы1, 2.

Распространение меланомы на лимфатические узлы возможно определить при помощи инструментальных обследований (УЗИ, КТ др.) и (или) биопсии сторожевого лимфатического узла (БСЛУ). В настоящее время БСЛУ используется в качестве рутинной диагностической процедуры у пациентов с первичными меланомами кожи при толщине первичной опухоли ≥0,8 мм и клинически отрицательными регионарными лимфатическими узлами. Частота метастазирования в сторожевые лимфатические узлы растет с увеличением толщины опухоли: при толщине первичной опухоли от 1 до 2 мм частота выявления метастазов в сторожевых лимфатических узлах составляет 12—20%, от 2 до 4 мм: 28—33%, более 4 мм: 28—44%1, 4.

При определении категории N важно помнить, что лимфатический узел рассматривается как метастатический, даже если клетки меланомы обнаружены в лимфатическом канале1, 2.

Таблица 2. Категории N1, 2

Важно отметить, что в случае невыполнения БСЛУ при толщине первичной меланомы 0,8 мм и более устанавливается категория Nх. В такой ситуации невозможно установить стадию заболевания и назначить пациенту оптимальную терапию1, 2.

На рис. 2 показана зависимость меланома-специфической выживаемости от категории N4, 5. Наличие клинически определяемых метастазов в лимфатические узлы и транзитных, сателлитных и (или) микросателлитных метастазов как правило связано с худшим прогнозом у пациентов с меланомой кожи1.

Рисунок 2. Меланома-специфическая выживаемость в зависимости от категории N меланомы кожи (адаптировано из 1).

Параметр M

Параметр М характеризует отдаленные метастазы меланомы — распространение на другие органы дальше регионарных лимфатических узлов. При определении категории М учитываются анатомические сайты отдаленного метастазирования меланомы, а также уровень ЛДГ как один из ведущих прогностических факторов при меланоме1, 2.

Таблица 3. Категории M1, 2

Стадирование меланомы на основании классификации TNM

Современная система стадирования меланомы основывается на классификации TNM (табл. 4).

Таблица 4. Соответствие кода TNM и стадии меланомы кожи (адаптировано из 2)

Категория М1 при любых категориях Т и N относится к IV стадии1, 2.

Обратите внимание на прочерки в некоторых ячейках таблицы. Дело в том, что пациенты с метастазами в одном или нескольких лимфатических узлах без известной первичной опухоли не были включены в Международную базу данных по меланоме, которая была использована при разработке AJCC 8. Экспертная группа AJCC 8 рекомендует устанавливать таким пациентам категорию N на основании количества метастатических лимфатических узлов и наличия или отсутствия сателлитных, микросателлитных или транзитных метастазов1,2.

Изменения в стадировании меланомы согласно AJCC 8

Восьмое издание руководства по стадированию злокачественных новообразований AJCC 8 было опубликовано в 2016 году и официально внедрено в клиническую практику с 2018 года, заменив AJCC 7. И хотя AJCC 7 неактуально и не используется уже несколько лет, во многих клинических исследованиях, в том числе регистрационных, стартовавших до 2018 года (KEYNOTE-054, CheckMate 238, COMBI-AD), пациенты были стадированы по AJCC 7, и лекарственные препараты были зарегистрированы согласно этим данным.

Какие принципиальные изменения были внесены в AJCC 81, 2?

1

Измерение толщины опухоли проводится с точностью до 0,1 мм, а не 0,01 мм.

2

Пересмотрены характеристики категорий Т1а и Т1b.

3

Cкорость митоза больше не является критерием для определения категории Т.

4

Пересмотрена стадия IA с включением T1bN0M0 (ранее относилась к патологической стадии IB).

5

Ранее использовавшиеся термины «макроскопическое» и «микроскопическое» метастатическое поражение лимфатическимх узлов были заменены на «клинически определяемое» (т.е. выявленное при клиническом осмотре или инструментальной визуализации) и «клинически не определяемое» (т.е. обнаруженное с помощью БСЛУ).

6

В рамках III стадии дополнительно введена четвертая категория IIID.

7

Пересмотрены определения категории N, при этом наличие микросателлитных, сателлитных или транзитных метастазов теперь классифицируется как категории N1c, N2c или N3c на основе количества пораженных опухолью регионарных лимфатических узлов.

8

В каждое обозначение категории М1 добавлены дескрипторы, указывающие на уровень ЛДГ (повышение уровня ЛДГ больше не означает повышение категории до М1с).

9

Добавлена новая категория M1d для метастазов в центральную нервную систему. Необходимость такого изменения обусловлена исторически низкими показателями общей выживаемости пациентов с метастазами в ЦНС, а также тем, что в современных критериях отбора и исключения из клинических исследований, а также при анализе результатов клинических исследований часто учитывают наличие метастазов в головной мозг.

10

Уточнено определение микросателлитных метастазов (больше не указан минимальный порог размера или расстояние от первичной опухоли). Микросателлитный метастаз теперь определяется как микроскопический кожный или подкожный метастаз, возможно прилегающий к первичной меланоме, но полностью отделенный от нее непораженной стромой.

Выводы

Правильная установка категорий по классификации TNM и дальнейшее определение патоморфологической стадии меланомы позволяют назначить пациенту оптимальное лечение, а в ряде случаев дают возможность использовать дополнительные терапевтические опции1,2. Так, например, если по результатам БСЛУ у пациента с BRAF+ меланомой диагностирована III стадия заболевания, появляется возможность использовать адъювантную таргетную терапию5.

При стадировании меланомы важно помнить1, 2:

  • Обязательно проведение БСЛУ у пациентов с первичной меланомой кожи толщиной от 0,8 мм и более.
  • Если у пациента с толщиной первичной меланомы 0,8 мм и более не выполнена БСЛУ — устанавливается категория Nх.
  • Обязательно определение уровня ЛДГ для уточнения верной категории М1.

Список сокращений

  • БСЛУ — биопсия сторожевых лимфатических узлов;
  • ЛДГ — лактатдегидрогеназа;
  • ОР — отношение рисков.

Список литературы

  1. Gershenwald, Jeffrey E., et al. "Melanoma staging: evidence‐based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual." CA: a cancer journal for clinicians 67.6 (2017): 472-492.
  2. Gershenwald, Jeffrey E., and Richard A. Scolyer. "Melanoma staging: American joint committee on cancer (AJCC) and beyond." Annals of surgical oncology 25 (2018): 2105-2110.
  3. Keung, Emily Z., and Jeffrey E. Gershenwald. "The eighth edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) melanoma staging system: implications for melanoma treatment and care." Expert review of anticancer therapy 18.8 (2018): 775-784.
  4. Faries, Mark B., and Donald L. Morton. "Surgery and sentinel lymph node biopsy." Seminars in oncology 34.6 (2007): 498-508.
  5. Клинические рекомендации "Меланома кожи и слизистых оболочек МЗ РФ 2023" – https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/546_3 [Дата доступа: 20 июня 2025 г.].

11468085/ONCO/DIG/07.25/0

Оцените материал: 
Нет оценок
Онкология
Меланома
Статья