Руководство по предупреждению, выявлению и контролю нежелательных реакций на фоне терапии рибоциклибом

Расскажите пациентам о возможных нежелательных реакциях на рибоциклиб с помощью этого руководства:

•  
  как можно уменьшить возможность появления нежелательных реакций на рибоциклиб;
•  
  какие нежелательные реакции на рибоциклиб наиболее серьезные/частые.

В этом руководстве перечислены наиболее серьезные/частые нежелательные реакции, которые возникали у женщин при применении рибоциклиба.

Обязательно предупредите пациентов, чтобы они сообщали врачу о любых нежелательных реакциях, которые их беспокоят.

При возникновении нежелательных реакций на рибоциклиб может понадобиться:

•  
  снижение дозы рибоциклиба;
•  
  отмена терапии рибоциклибом временно или полностью.

Также обсудите с пациентами советы по борьбе с нежелательными реакциями, которые приводятся в этом руководстве.

Упаковка рибоциклиба состоит из 63 таблеток (3 блистера по 21 таблетке), в каждой таблетке содержится 200 мг рибоциклиба.

Календарь приема рибоциклиба (28-дневный цикл)
600 мг (3 таблетки по 200 мг) 1 раз в день	1 неделя	2 неделя	3 неделя	4 неделя
Прием препарата в течение 21 дня подряд, затем перерыв в 7 дней

Рекомендованная начальная доза:

•  
  600 мг рибоциклиба (3 таблетки по 200 мг) в сутки.
•  
  Таблетки рибоциклиба принимаются внутрь в одно и то же время каждый день, предпочтительно утром.
•  
  Рибоциклиб принимается с 1-го по 21-й дни, далее 7 дней перерыв в 28-дневном цикле.

Рибоциклиб не показан для применения в режиме монотерапии, «препарат-компаньон» применяется в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.

Рибоциклиб показан для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) местнораспространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом у женщин в качестве начальной гормональной терапии или у женщин, получавших гормональную терапию ранее.

Рибоциклиб является блокатором регуляторов клеточного цикла — циклин-зависимых киназ 4/6 (CDK 4/6). Подавляя CDK 4/6, рибоциклиб останавливает рост опухоли.

Не принимать таблетку рибоциклиба, если она разломлена, треснута или на ней имеются иные повреждения.

•  
  Таблетки рибоциклиба принимаются независимо от приема пищи.
•  
  Таблетку рибоциклиба необходимо проглатывать целиком (не следует жевать или размельчать таблетку перед проглатыванием).
•  
  Избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока во время приема рибоциклиба.
•  
  В случае рвоты после приема рибоциклиба рекомендовано принять следующую дозу препарата в привычное время.
•  
  При пропуске приема рибоциклиба не следует принимать дополнительную дозу препарата в этот день, следующую дозу рибоциклиба необходимо принять в привычное время.

В случае возникновения нежелательных реакций на рибоциклиб доза препарата может быть уменьшена:

Снижение дозы	Доза	Количество таблеток
Начальная доза	600 мг	по 200 мг
1 снижение дозы	400 мг	по 200 мг
2 снижение дозы	200 мг	по 200 мг

Перед началом и во время лечения рибоциклибом пациенты должны сообщить о принимаемых ими лекарственных средствах, в особенности:

•  
  Противовирусные: индинавир, лопинавир, ритонавир, нелфинавир, саквинавир, телапревир
•  
  Противогрибковые: итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол
•  
  Антибиотики: кларитромицин, телитромицин
•  
  Антиаритмическое средство: верапамил
•  
  Антидепрессант: нефазодон

Одновременное применение вышеуказанных препаратов с рибоциклибом повышает концентрацию последнего в крови, что значительно увеличивает вероятность нежелательных реакций.

Во время лечения рибоциклибом следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока (повышается концентрация рибоциклиба в крови)

 

Ниже приведены лекарственные препараты, которые при одновременном приеме с рибоциклибом снижают его концентрацию в крови, уменьшая противоопухолевую активность рибоциклиба. Поэтому если пациенты принимают эти препараты, они должны сообщить об этом врачу:

•  
  Противоэпилептические: фенитоин, карбамазепин
•  
  Антибиотик: рифампицин
•  
  Лекарственное растение: зверобой продырявленный

Рибоциклиб может повышать концентрацию в крови некоторых лекарственных препаратов, увеличивая возможность развития нежелательных реакций. Может возникнуть необходимость снижения дозы этих препаратов:

•  
  Наркотические анальгетики: алфентанил, фентанил
•  
  Иммунодепрессант: циклоспорин
•  
  Иммунодепрессанты и противоопухолевые средства: эверолимус, сиролимус, такролимус
•  
  Антиаритмическое средство: хинидин
•  
  Антипсихотическое средство: пимозид
•  
  Антипсихотические средства: эрготамин, дигидроэрготамин

Пациенты обязательно должны сообщить врачу, если они принимают ниже перечисленные лекарственные средства. Эти препараты могут способствовать нарушению сердечного ритма:

•  
  Антиаритмические средства: амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин, соталол
•  
  Иммунодепрессант: бепридил
•  
  Антибиотики: кларитромицин, моксифлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, азитромицин
•  
  Противомалярийное средство: галофантрин
•  
  Антипсихотические средства: галоперидол, пимозид
•  
  Иммунодепресcант: хлорохин
•  
  Наркотический анальгетик: метадон
•  
  Противорвотное средство: ондансетрон (вводится внутривенно)

Перед началом лечения рибоциклибом важно знать об имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваниях:

•  
  заболевания сердца, особенно если есть нарушения сердечного ритма;
•  
  заболевания печени, почек;
•  
  инфекционные заболевания и др.

Перед началом и во время лечения рибоциклибом пациентам проводят:

•  
  общий и биохимический анализы крови;
•  
  электрокардиограмму (ЭКГ).

1 цикл		2 цикл		3 цикл	4 цикл	5 цикл	6 цикл	...
1–2 недели	3–4 недели	1–2 недели	3–4 недели	28 дней	28 дней	28 дней	28 дней	28 дней

Общий и биохимический анализы крови выполняются перед началом лечения, затем каждые 2 недели в течение первых 2 циклов, далее в начале каждого из последующих 4 циклов, затем по клиническим показаниям. В случае необходимости обследования могут проводиться чаще.

Электрокардиограмма (ЭКГ) проводится перед началом лечения, затем на 14 день 1 цикла и в начале 2 цикла, далее по клиническим показаниям. В случае удлинения интервала QTcF во время лечения рекомендуется более частный контроль ЭКГ.

Низкий уровень лейкоцитов в крови (лейкопения)

Лейкоциты защищают организм от развития бактериальной инфекции. Одними из основных симптомов инфекции являются лихорадка и озноб. Инфекция на фоне сниженного числа лейкоцитов может привести к тяжелым осложнениям. Может потребоваться госпитализация и лечение антибиотиками.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени чаще происходит бессимптомно.

Нарушение сердечного ритма

Ощущение сердцебиения, а также изменения частоты сердцебиения (учащенное или замедленное), отеки, слабость, боли в области грудины, головокружение, обморок. Если происходит нарушение сердечного ритма, то в среднем это случается после первых двух недель лечения рибоциклибом.

Для своевременного выявления и коррекции нежелательных реакций необходимо проходить регулярное обследование.

•  
  Принимать пищу нужно часто и понемногу, до 6 раз в сутки малыми порциями.
•  
  Еда и напитки должны быть калорийными, богатыми белками (курица, мороженое, арахисовое масло и молочные коктейли). В случае развития диареи или запора нужно быть осторожным в выборе продуктов.
•  
  Для усиления аппетита рекомендовано совершать уличные прогулки.
•  
  Рекомендовано употреблять жидкие блюда (коктейли, соки, супы, питательные напитки).

•  
  Прием рибоциклиба не зависит от приема пищи, поэтому если чувство тошноты и/или рвоты возникает после приема препарата на голодный желудок, возможен прием вместе с пищей.
•  
  Рекомендовано избегать приема продуктов с сильным запахом (лук, кофе, рыба и чеснок). Сильные запахи могут вызывать тошноту.
•  
  Придерживаться диеты на основе мягкой и простой для переваривания пищи (прозрачный бульон, клюквенный сок, жареная или запеченная курица без кожи, овсяная каша, белые тосты, соленые крекеры, макароны, желатин, консервированные фрукты и щербет).
•  
  При возникновении тошноты — попробовать откусывать и держать во рту небольшие кусочки обычного или фруктового льда.

•  
  Отдавать предпочтение продуктам пюреобразной консистенции.
•  
  Чистить зубы ватными тампонами. Осторожно чистить зубы зубной нитью каждый день, избегая областей, которые болят или кровоточат.
•  
  Избегать употребления горячей или острой пищи, а также продуктов, которые могут приводить к травме слизистых оболочек ротовой полости (жесткие, хрустящие продукты, острая пища, цитрусовые фрукты или соки, продукты и напитки с высоким содержанием сахара, алкогольные напитки и табачные изделия).
•  
  Подержать во рту кусочки льда для уменьшения боли.

•  
  Рекомендовано пить не менее 8 стаканов воды или другой жидкости каждый день. К напиткам, которые могут помочь при запоре, относятся: теплый или горячий кофе, чай, сок из чернослива.
•  
  Употреблять продукты с высоким содержанием клетчатки (сырые или вареные овощи, вареные сухие бобы и горох, цельнозерновой хлеб и крупы, коричневый или дикий рис, сухофрукты, орехи и попкорн).

•  
  Чтобы избежать обезвоживания, нужно выпивать не меньше 8 чашек жидкости каждый день (вода, прозрачный бульон, спортивные напитки комнатной температуры).
•  
  Принимать в пищу продукты с низким содержанием клетчатки. Богатые клетчаткой продукты могут усилить диарею. Стараться есть курицу или индейку без кожи, яйца, творог, белый рис, картофель (без кожуры), бананы, консервированные фрукты, соленые крекеры и щербет.
•  
  Употреблять продукты с высоким содержанием натрия и калия, чтобы восполнить их потерю, вызванную диареей (бананы, апельсины, персиковый или абрикосовый нектар, вареный картофель или пюре и др.).
•  
  Избегать употребления алкоголя, кофеина (кофе, чай, шоколад), молочных продуктов, пряной, жирной или жареной пищи.

•  
  Делать короткие прогулки. Для некоторых людей активный образ жизни может быть более полезен, чем отдых. Исследования показывают, что соответствующие количество, тип и длительность упражнений помогают уменьшить усталость, а также позволяют лучше выспаться. Врач может предложить другие способы соблюдения активного образа жизни.
•  
  Спать ночью не менее 8 часов, даже если раньше сон составлял менее 8 часов. Организму, возможно, потребуется больше сна, чем было необходимо прежде, до начала лечения препаратом рибоциклиб.
•  
  Следить за своим самочувствием.

•  
  Практиковать расслабляющие упражнения, чтобы снять напряжение.
•  
  Попробовать дышать глубоко или представить себе спокойное место.
•  
  Отвлечь себя музыкой. Слушать медленную и тихую музыку или, наоборот, побыть в полной тишине.
•  
  Избегать употребления алкоголя, кофеина (кофе, чай, шоколад), молочных продуктов, пряной, жирной или жареной пищи.

•  
  Измерять температуру каждые 2–3 часа и записывать показания.
•  
  Если ощущается сильный жар, можно приложить ко лбу холодный компресс.

•  
  Перед сном прекратить прием кофеинсодержащих напитков или продуктов (кофе, некоторые сорта чая, кола, тоники, энергетические напитки, шоколад).
•  
  Последний прием пищи должен быть за 2–3 часа до засыпания.
•  
  Место для сна (кровать) должно быть удобным.
•  
  В помещении для сна должно быть прохладно, тихо и темно.
•  
  Следует исключить дневной сон.
•  
  Нужно стараться избегать эмоциональных волнений перед сном.

•  
  Осторожно расчесывать и мыть волосы. В некоторых случаях снизить потерю волос можно избегая слишком частого расчесывания и механического воздействия на волосы.
•  
  Для защиты кожи головы использовать солнцезащитные средства широкого спектра действия с SPF 30 и выше, а также ношение головного убора.
•  
  Если выпадает много волос на голове, можно их обрезать для адаптации к физическим и эмоциональным изменениям, которые вызывает выпадение волос.