24 июня прошел круглый стол на тему: «Анализ мутаций PIK3CA и путей активации при люминальных формах рака молочной железы». В рамках круглого стола Н.В. Жуков рассказал о проблеме резистентности к эндокринной терапии при HR+ HER2- распространенном РМЖ.
Известно, что люминальный РМЖ — самый частый вариант рака молочной железы, составляющий 70-80% всех случаев. На первом этапе в таких опухолях эстроген-зависимый сигнальный путь является доминирующим, и воздействие на него с помощью эндокринной терапии позволяет достичь противоопухолевого эффекта. Со временем в результате различных событий (модификация рецептора-мишени, включение альтернативных путей стимуляции) опухоль становится резистентной к гормонотерапии и тут на помощь приходят CDK4/6 ингибиторы.
«Когда я пришел в ординатуру, медиана продолжительности жизни при метастатическом раке молочной железы была 2 года, а сейчас мы видим, что более двух лет болезнь контролируется на одной единственной линии эндокринной терапии, если начать с ингибиторов CDK4/6»
Вопрос, как лечить пациентов после прогрессии на первой линии эндокринной терапии (моно- или в комбинации с CDK4/6 ингибиторами), сохраняется. Одна из основных причин возникновения резистентности к эндокринной терапии при люминальном РМЖ — патологическая активация PI3K-зависимого сигнального пути, отвечающего за уход клеток от апоптоза, рост, пролиферацию и метаболизм.
Активация фосфотидилинозитол-3-киназы (PI3K) происходит в результате мутации PIK3CA, которая встречается у ~ 40% пациентов с HR+ HER2- рРМЖ. Ингибирование PI3K в сочетании с эндокринной терапией дает возможность целенаправленно и избирательно воздействовать на причину агрессивного роста опухоли у пациентов с мутацией PIK3CA и преодолевать резистентность к гормонотерапии.
«Почему до сих пор столь очевидная мишень оставалась без лекарства? Именно потому что она очень важна для клеток. Чем важнее мишень для клеток, тем больше вероятность того, что повредится что-то за пределами опухоли. У PI3K есть 4 изоформы, отвечающие за разные функции. Сейчас стало понятно, что имеет смысл ингибировать лишь одну из изоформ. И с этим связаны успехи в области блокады этого сигнального пути»
В июне 2020 года в России был зарегистрирован препарат алпелисиб - селективный ингибитор фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K), применяющийся в комбинации с фулвестрантом для лечения пациентов с HR+ HER2- распространенным РМЖ с мутацией гена PIK3CA с прогрессированием заболевания во время или после проведения режимов эндокринной терапии.
В рамках вебинара Николай Владимирович рассказывает про роль PI3K в патогенезе HR+ HER2- метастатического рака молочной железы, о прогностической роли мутации PIK3CA, о вариантах терапии, доступных для пациентов, имеющих эту мутацию.
Видеозапись круглого стола доступна по ссылке: https://1med.tv/archive/kruglyy-stol/analiz-mutatsiy-pik3ca-i-putey-aktivatsii-pri-lyuminalnykh-formakh-rmzh.html
790570/WEB/GEN/04.24/1