Цели терапии первичного миелофиброза (ПМФ) включают:

  •  
    контроль заболевания: предупреждение прогрессии, увеличение общей и безрецидивной выживаемости;
  •  
    облегчение симптоматики, улучшение качества жизни (лечение анемии и других цитопений, уменьшение спленомегалии, контроль симптомов интоксикации);
  •  
    предупреждение осложнений в случае беременности, хирургических операций1,2.

Алгоритмы терапии первичного миелофиброза

Факторы, влияющие на выбор варианта лечения:

  •  
    группа риска;
  •  
    наличие и степень выраженности симптомов заболевания;
  •  
    возраст больного;
  •  
    сопутствующие заболевания;
  •  
    наличие совместимых по системе HLA доноров и возможность выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)3.

Алгоритм лечения первичного миелофиброза, согласно стратификации пациентов в группы риска по прогностическим системам IPSS/DIPSS3,4

Алгоритм лечения первичного миелофиброза

 

Алгоритм лечения ПМФ, основанный на стратификации риска по системе MIPSS 70+ V2.04–6

Алгоритм лечения ПМФ, стратификация риска

 

Таргетная терапия первичного миелофиброза

  •  
    Руксолитиниб является селективным ингибитором JAK-киназ (Janus Associated Kinases — JAKs) — JAK1 и JAK2.
  •  
    Ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT3 сигнального пути.
  •  
    У пациентов с миелофиброзом не отмечалось формирования резистентности к фармакодинамическим эффектам руксолитиниба7.

Рекомендации по выбору дозировки руксолитиниба представлены в таблицах 1–3

Таблица 1 — Начальная доза руксолитиниба при лечении миелофиброза7

Тромбоциты Доза руксолитиниба
> 200 × 109 По 20 мг 2 раза в день
100–200 × 109 По 15 мг 2 раза в день
50–100 × 109 По 5 мг 2 раза в день

Таблица 2 — Выбор дозировки руксолитиниба при возобновлении терапии7

Количество тромбоцитов Доза препарата при возобновлении терапии
125 × 109/л и более 20 мг 2 раза в день
100 — менее 125 × 109 15 мг 2 раза в день
75 — менее 100 × 109 10 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее, при сохранении количества тромбоцитов, возможно увеличение до 15 мг 2 раза в день
50 — менее 75 × 109 5 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее, при сохранении количества тромбоцитов, возможно увеличение до 10 мг 2 раза в день
Менее 50 × 109/л и геморрагический синдром Приостановление применения

Таблица 3 — Доза препарата руксолитиниб при снижении числа тромбоцитов7

  Доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов
Тромбоциты 25 мг 2 раза в день 20 мг 2 раза в день 15 мг 2 раза в день 10 мг 2 раза в день 5 мг 2 раза в день
Коррекция дозы
100 — менее 125 × 109 20 мг 2 раза в день 15 мг 2 раза в день Без изменений
75 — менее 100 × 109 10 мг 2 раза в день 10 мг 2 раза в день 10 мг 2 раза в день Без изменений
50 — менее 75 × 109 5 мг 2 раза в день 5 мг 2 раза в день 5 мг 2 раза в день 5 мг 2 раза в день Без изменений
Менее 50 × 109/л и геморрагический синдром Приостановление

 

Резистентность к руксолитинибу

Первичная резистентность к терапии руксолитинибом наблюдается редко.

Механизмы развития вторичной резистентности недостаточно хорошо изучены.

Примерно 50% пациентов получают терапию руксолитинибом в течение 3 лет.

Причины прекращения терапии:

  •  
    прогрессирование заболевания;
  •  
    смерть;
  •  
    нежелательные явления6.

Лечение следует продолжать, пока пациент получает от него пользу, либо до развития неприемлемой токсичности8.

 

Список литературы:

  • WHO Classification of tumours of lymphoid and hematopoietic tissues. Lyon: IARC; 2017;585.
  • Меликян А.Л., Туркина А.Г., Ковригина А.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология 2017; 1:25—60.
  • Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2018 г.) Гематология и трансфузиология. 2018; 3: 275-315.
  • Vannucchi A.M. et al. Ann Oncol. 2015;26 Suppl 5:v85-99.
  • Mesa R. Clin Adv Hematol Oncol. 2017;15:193-195.
  • Sonbol В. et al. Comprehensive review of JAK inhibitors in myeloproliferative neoplasms. Therapeutic Advances in Hematology. (2013) 4(1) 15–35.
  • Jakavi® (ruxolitinib) tablets: EU Summary of Product Characteristics. Novartis; 2015.
  • Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, первичного миелофиброза) (редакция 2020 г.). Клиническая онкогематология. 2021;14(2):262–98. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-262-298

 

746550/JAK/webpage/11.23/0

 

Оцените материал: 
Нет оценок
Гематология
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request