Резюме

Your alt

Основные виды кожной токсичности гидроксикарбамида включают язвы, эритродермию, предраковые и раковые состояния кожи, алопецию, ксероз и атрофию кожи.

Your alt

У пациентов с истинной полицитемией (ИП) побочное действие гидроксикарбамида развивается в 30% случаев, более половины из которых составляют кожные проявления.

Your alt

Дерматологу необходимо быть в курсе возможных признаков токсичности гидроксикарбамида и сообщать о серьезных или непереносимых случаях токсичности гематологу для принятия дальнейших решений о тактике терапии.

Введение

ИП характеризуется эритроцитозом, тромбоцитозом и спленомегалией, которые развиваются вследствие мутации, главным образом в гене JAK2 [1].

ИП считают наиболее распространенным миелопролиферативным новообразованием (МПН), заболеваемость которым в зависимости от популяции варьирует от 0,4 до 2,8 случая на 100 000 населения [1].

Наиболее распространенным методом фармакотерапии ИП является использование гидроксикарбамида [1].

Гидроксикарбамид является лекарственным средством с низким терапевтическим индексом, т. е. его использование в эффективных дозах ассоциировано с развитием токсичности у многих пациентов [2].

Прием гидроксикарбамида при ИП может сопровождаться токсичностью со стороны кожи [2]. По этой причине дерматологу важно правильно оценивать побочные эффекты данного вида терапии в целях корректного ведения пациента и взаимодействия с врачом-гематологом.

Переносимость гидроксикарбамида

Гидроксикарбамид ингибирует активность рибонуклеотидредуктазы, что нарушает способность клеток к делению и репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). По этой причине токсичность гидроксикарбамида часто проявляется со стороны быстро делящихся клеток, в том числе клеток [3].

У пациентов с ИП частота нежелательных явлений (НЯ) при терапии гидроксикарбамидом составляет около 30% (рис. 1). В рутинной практике язвы нижних конечностей отмечали у 9% пациентов, сухость кожи и/или акне — у 7% пациентов, которые получали гидроксикарбамид в составе терапии ИП [4].

В клинической практике частота отмены терапии гидроксикарбамидом составляла 17,5%, при этом у половины пациентов отмена терапии была ассоциирована с непереносимостью лечения [5].

Переносимость терапии гидроксикарбамидом

Примечание.

НЯ — нежелательное явление; ЖКТ — желудочно-кишечный тракт.

Рисунок 1. Переносимость терапии гидроксикарбамидом [4]

Кожная токсичность гидроксикарбамида

Некоторые виды токсичности гидроксикарбамида со стороны кожи отражены на рис. 2.

Язвы на коже

Распространенность кожных язв на фоне приема гидроксикарбамида (независимо от показания) составляет от 7 до 10%. Язвы, как правило, появляются в дистальной части нижних конечностей, в том числе на стопах. Язвы могут быть как единичными, так и множественными, часто вызывают боль и сложности при движении [6].

Обычно язвы небольшие, сухие, возможно с окружающей эритемой, у некоторых пациентов выявляют инфицированные язвы. При гистологическом исследовании язв обращают на себя внимание атрофия и низкое число фибриновых волокон [6].

Эритродермия

Эритродермия или дерматомиозитоподобная реакция развивается у 4,4% пациентов, получающих гидроксикарбамид. При эритродермии помимо эритемы кожи обнаруживают везикулы, бляшки и шелушение [6].

Актинический кератоз и немеланомные опухоли кожи

Частота предраковых и раковых осложнений терапии гидроксикарбамидом составляет около 4%. Злокачественные опухоли, ассоциированные с терапией гидроксикарбамидом, включают базальноклеточную карциному, плоскоклеточный рак и карциному клеток Меркеля [6].

Алопеция

Частота алопеции при терапии гидроксикарбамидом варьирует от 7,7 до 10,3%. Признаки и развитие алопеции при терапии гидроксикарбамидом сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми у пациентов, получающих другие виды цитостатической терапии [6].

Другие виды кожной токсичности

Другие виды токсичности включают относительно частые, но менее опасные побочные эффекты лечения гидроксикарбамидом, которые редко требуют отмены терапии.

Очаговая гиперпигментация кожи развивается у 0,21–58,6% пациентов, по разным данным. Также возможна гиперпигментация слизистых оболочек у 3,4–17,6% пациентов [6].

О развитии ксероза сообщают у 20–100% среди всех пациентов, получающих гидроксикарбамид, независимо от диагноза. Об атрофии кожи сообщают у 10–13% пациентов на фоне терапии гидроксикарбамидом [6].

Язвы на ногах

Язвы на ногах

Эритродермия

Эритродермия

Актинический кератоз

Актинический кератоз

Базальноклеточный рак

Базальноклеточный рак

Плоскоклеточная карцинома

Плоскоклеточная карцинома

Алопеция

Алопеция

Рисунок 2. Кожные проявления токсичности гидроксикарбамида

Информирование гематолога

Лечащему врачу-гематологу важно знать о развитии токсичности гидроксикарбамида у пациента с ИП. Для практикующего врача, в частности, прикладное значение имеют признаки непереносимой токсичности. Таким образом, гематолога следует информировать о развитии у пациента потенциально жизнеугрожающих состояний или побочных эффектов, которые не поддаются доступным методам терапии и значительно осложняют жизнь пациента.

Заключение

Для гидроксикарбамида характерен широкий спектр побочных явлений со стороны кожи. Многие из них являются легкими и не оказывают значительного влияния на терапию ИП. В то же время язвы на ногах, эритродермия, злокачественные и предраковые состояния кожи требуют пристального внимания как дерматолога, так и гематолога.

При наблюдении пациентов с кожной токсичностью гидроксикарбамида дерматологу важно поддерживать контакт с лечащим гематологом для совместного принятия решений об управлении токсичностью или о смене терапии.

Источники:

  1. Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, первичного миелофиброза) (редакция 2020 г.). Клиническая онкогематология Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2021;14(2):262-298.
  2. Jinna S., Khandhar P.B. Hydroxyurea Toxicity. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2022. Accessed February 18, 2022. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537209/
  3. Yarbro J.W. Mechanism of action of hydroxyurea. Semin Oncol. 1992;19(3 Suppl 9):1-10.
  4. Najean Y., Rain J.D., for the French Polycythemia Study Group. Treatment of Polycythemia Vera: The Use of Hydroxyurea and Pipobroman in 292 Patients Under the Age of 65 Years. Blood. 1997;90(9):3370-3377. doi:10.1182/blood.V90.9.3370
  5. Parasuraman S., DiBonaventura M., Reith K., Naim A., Concialdi K., Sarlis N.J. Patterns of hydroxyurea use and clinical outcomes among patients with polycythemia vera in real-world clinical practice: a chart review. Experimental Hematology & Oncology. 2016;5(1):3. doi:10.1186/s40164-016-0031-8
  6. Bulte C.A., Hoegler K.M., Kutlu Ö., Khachemoune A. Hydroxyurea: a reappraisal of its cutaneous side effects and their management. International Journal of Dermatology. 2021;60(7):810-817. doi:10.1111/ijd.15302

732635/JAK/webpage/10.23/0

Оцените материал: 
Средняя оценка: 5 (1 vote)
Гематология
Истинная полицитемия
Статья
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request