Последовательность применения таргетной и иммуноонкологической терапии при лечении BRAF-положительной метастатической меланомы остается предметом оживленных споров в медицинском сообществе. Стартовало несколько рандомизированных клинических исследований, посвященных этому вопросу, однако, к сожалению, четких и прозрачных выводов пока нет.
Тем не менее в клинике очевиден тренд на персонализированный подход при выборе терапии меланомы кожи. Анализ реальной практики (real-world evidence, RWE) позволяет оценить действительную пользу от каждого подхода [1].
В 2022 году на конференции ASCO (Чикаго, США) японские онкологи представили многоцентровое ретроспективное исследование, посвященное выбору терапии 1-й линии при BRAF-положительной метастатической меланоме [2]. В качестве системного лечения 1-й линии 224 пациента получали ингибиторы BRAF/MEK, 59 пациентов — монотерапию анти-PD-1-препаратами и 33 пациента — комбинацию ниволумаба с ипилимумабом (ниво/ипи) (рис. 1).
Рисунок 1. Дизайн исследования
Примечание.
* ЧОО — частота объективного ответа, ВБП — выживаемость без прогрессирования, ОВ — общая выживаемость.
Каковы результаты исследования?
По данным исследователей, ЧОО при выборе в качестве терапии 1-й линии ингибиторов BRAF/MEK была в 2,5 раза выше, чем при выборе анти-PD-1-терапии и комбинации ингибиторов CTLA-4 с анти-PD-1: 69%, 29% и 27% соответственно, p < 0,001. В целом полученные результаты соотносятся с данными рандомизированных клинических исследований [3].
Важно подчеркнуть, что ранее был убедительно доказан факт наличия положительной корреляции между частотой объективного ответа на лечение и показателями выживаемости [4].
Так, медиана ВБП на таргетной терапии превзошла медиану ВБП на иммуноонкологической терапии: 16,2 месяца vs 5,6 месяца для анти-PD-1-терапии и 6,4 месяца для ниво/ипи (p = 0,001). Многофакторный анализ показал, что выбор в качестве 1-й линии терапии анти-PD-1 или ниво/ипи коррелировал с более низкой ВБП (p < 0,001).
Общая выживаемость статистически не различалась между группами пациентов, получающих ингибиторы BRAF/MEK и анти-PD-1-препараты (36,9 и 37,9 месяца соответственно, p = 0,386).
В выводах авторы отмечают: поскольку терапия ингибиторами BRAF/MEK и aнти-PD-1-терапия показали сравнимую ОВ, таргетная терапия остается полноценным вариантом терапии 1-й линии BRAF+ меланомы, особенно для тех пациентов, кто не готов принять высокий риск иммуноопосредованной токсичности.
Источники
- da Silveira Nogueira Lima J.P., Georgieva M., Haaland B., de Lima Lopes G. (2017). A systematic review and network meta‐analysis of immunotherapy and targeted therapy for advanced melanoma. Cancer medicine, 6(6), 1143-1153.
- Namikawa K. et al. Real-world outcomes of Asian patients with advanced BRAF-mutant melanoma treated with first-line BRAF/MEK inhibitors, anti-PD-1 monotherapy, or combination of nivolumab plus ipilimumab: A multicenter retrospective study in Japan (B-CHECK-RWD study). – Abstract e21553, ASCO 2022.
- Weiss S.A., Wolchok J.D., Sznol M. Immunotherapy of Melanoma: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2019 Sep 1;25(17):5191-5201.
- Sheth M., Ko J. Exploring the relationship between Overall Survival (OS), Progression Free Survival (PFS) and Objective Response Rate (ORR) in patients with advanced melanoma. Cancer Treat Res Commun. 2021;26:100272.
768094/ONCO/DIG/01.24/0
