На данный момент продолжается многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование RAINBOW, направленное на определение эффективности и безопасности препарата ранибизумаб по сравнению с лазеркоагуляцией сетчатки для лечения ретинопатии недоношенных (РН)1.

 

Дизайн исследования

Критерии включения в исследование:

  •  
    информированное согласие, данное родителями или законными представителями пациента;
  •  
    масса тела пациента до 1500 г;
  •  
    двусторонняя РН с наличием одного из перечисленных изменений в каждом глазу — первая, вторая или третья стадия РН в первой зоне с «плюс-болезнью», третья стадия РН в первой зоне без «плюс-болезни», третья стадия во второй зоне с «плюс-болезнью» или наличие задней агрессивной РН.

Из исследования исключались пациенты с сопутствующими офтальмологическими и неврологическими заболеваниями, которые могли приводить к нарушению зрения и искажению результатов. Также к критериям исключения отнесли активную внутриглазную инфекцию в течение пяти дней до получения терапии.

В ходе исследования RAINBOW проводилось и продолжает проводиться сравнение трех параллельных групп пациентов с оценкой первичной конечной точки на 24 неделе исследования с возможностью продлить наблюдение для мониторинга долгосрочных результатов.

 

Характеристики пациентов

В первую группу были включены пациенты, которые получили ранибизумаб 0,2 мг в каждый глаз в первый день исследования и могли получить до двух дополнительных инъекций в каждый глаз с интервалом не менее 28 дней между инъекциями по показаниям. Вторая группа отличалась дозировкой ранибизумаба — 0,1 мг препарата. В третью группу были включены пациенты с лазерным лечением.

Исходные характеристики пациентов представлены в таблице 1.

Таблица 1 — Исходные характеристики пациентов

Характеристики Ранибизумаб 0,2 мг, n = 74 Ранибизумаб 0,1 мг, n = 77 Лазер, n = 74
Географический регион, n (%)
Регион 1 45 (60.8) 45 (58.4) 44 (59.5)
Регион 2 29 (39.2) 32 (41.6) 30 (40.5)
Пол, n (%)
Женский 41 (55.4) 40 (51.9) 37 (50.0)
Раса или этническое происхождение матери, n (%)
Европеоидная 43 (58.1) 45 (58.4) 45 (60.8)
Темнокожая 0 (0.0) 4 (5.2) 6 (4.1)
Азиатская 27 (36.5) 22 (28.6) 23 (31.1)
Другое 4 (5.4) 6 (7.8) 3 (4.1)
Гестационный возраст, медиана (недели) 25 (23–32) 26 (23–32) 26 (23–32)
Гестационный возраст, распределение по группам, n (%)
≤ 24 недели 32 (43.2) 22 (28.6) 29 (39.2)
> 24 — < 27 недели 18 (24.3) 21 (27.3) 17 (23.0)
≥ 27 недели 24 (32.4) 34 (44.2) 28 (37.8)
Масса тела при рождении, г
Среднее 791 (244) 886 (299) 831 (284)
Количество детей при рождении, n (%)
Единственный ребенок 52 (70.3) 55 (71.4) 48 (64.9)
Близнецы 18 (24.4) 18 (23.4) 18 (24.3)
Отсутствие данных 4 (5.4) 4 (5.2) 8 (10.8)
Постконцептуальный возраст при получении терапии, медиана (диапазон в неделях) 36.7 (30.3–51.9) 36.9 (31.9–54.9) 36.6 (30.6–55.3)

 

Результаты

В исследовании приняли участие 225 пациентов, из них 218 завершили его на 24 неделе, как запланировано. 7 пациентов выбыли из исследования по следующим причинам: 3 — по решению врача, 2 — по решению родителей или опекунов, 1 — из‑за нежелательных явлений (пациент находился в группе, получавшей лазерное лечение), 1 — из-за выпадения из‑под наблюдения (группа лазерного лечения).

Дизайн исследования RAINBOW Результаты исследования RAINBOW

В ходе исследования было выявлено, что РН чаще локализовалась во второй зоне (59,7–62,2% во всех группах). У 60% всех пациентов во второй зоне наблюдалась третья стадия РН с «плюс-болезнью».

 

Оценка эффективности

В первичной конечной точке терапевтическая эффективность ранибизумаба 0,2 мг составила 80%, ранибизумаба 0,1 мг — 75%, лазерного лечения — 66,2%.

Критериями недостижения первичной конечной точки стали:

  •  
    активная РН (3 пациента в группе ранибизумаба 0,1 мг);
  •  
    неблагоприятные структурные изменения (1 пациент в группе ранибизумаба 0,2 мг, 5 пациентов в группе ранибизумаба 0,1 мг, 7 пациентов в группе лазерного лечения);
  •  
    переключение на другую терапию (11, 13 и 18 пациентов соответственно);
  •  
    смерть пациента (по 4 случая в каждой группе).

Стоит отметить, что частота неблагоприятных структурных изменений была наиболее низкой в группе ранибизумаба 0,2 мг2.

 

Оценка безопасности

Был также проведен анализ безопасности в трех группах лечения с исследованием офтальмологических серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и неофтальмологических СНЯ, развившихся в промежуток времени после начала лечения до завершения исследования.

Частота офтальмологических СНЯ составила в первой группе 5,5%, во второй — 2,3%, в третьей — 5,8% и была представлена развитием РН, катарактой, нистагмом, эндофтальмитом и экзофтальмом. Неофтальмологические СНЯ были отмечены также во всех группах лечения: 32,9% — в первой группе, 31,6% — во второй, 31,9% — в третьей группе.

 

Список источников:

  • Stahl A, Lepore D, Fielder A, et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very low birthweight infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): an open‑label randomised controlled trial. Lancet. 2019 Sep 12. pii: S0140-6736(19)31344-3. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31344-3.
  • RAINBOW Study: RAnibizumab Compared With Laser Therapy for the Treatment of INfants BOrn Prematurely With Retinopathy of Prematurity (RAINBOW): https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02375971?term=RAINBOW&rank=1.

400909/LUX/WEB/03.23/0

 

Оцените материал: 
Нет оценок
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request