Коррекция нежелательных явлений на фоне терапии комбинацией дабрафениб + траметиниб

Оглавление

Основные признаки типичных НЯ на фоне таргетной терапии комбинацией дабрафениб + траметиниб

Пирексия

Кожная токсичность

Офтальмологическая токсичность

Диарея

Артралгия

НЯ со стороны сердечно-сосудистой системы

Гепатотоксичность

Утомляемость

Терапия комбинацией дабрафениб + траметиниб у пациентов с меланомой характеризуется в целом удовлетворительным профилем безопасности. Несмотря на то, что нежелательные явления (НЯ) любой степени развиваются у 98% пациентов, принимающих комбинацию дабрафениб + траметиниб, большинство из них относятся к 1–2 степени, контролируемы и не вызывают осложнений [1–3]. Можно не допустить развития осложнений, если вовремя распознать и скорректировать НЯ.

Сокращение.

АЛТ — аланинаминотрансфераза.

Как контролировать НЯ и снизить риск развития осложнений?

Такой подход позволяет контролировать НЯ, снизить риск развития осложнений и сократить время разрешения НЯ.

Список сокращений:

АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза; ЩФ — щелочная фосфатаза; МНО — международное нормализованное отношение; ОАК — общий анализ крови; НПВС — нестероидные противовоспалительные средства; АД — артериальное давление; ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка.

Источники:

1. Long G.V. et al. N Engl J Med. 2017;377(19):1813-1823.
2. Atkinson V. et al. Eur J Cancer. 2022; 163:79-87.
3. Dummer R. et al. N Engl J Med. 2020; 383(12):1139-1148.
4. Atkinson A. et al. Adverse events over time in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib or placebo in the COMBI-AD trial. Presented at: ESMO 2018 Congress; October 19-23, 2018; Munich, Germany.
5. Lee C.I. et al. Melanoma Res. 2014; 24(5):468-74.
6. Menzies A.M. et al. Ann Oncol. 2015; 26(2):415-21.
7. Welsh S.J., Corrie P.G. Ther Adv Med Oncol. 2015; 7(2):122-36.
8. Hauschild A. et al. J Clin Oncol. 2018; 36(35):3441-3449.
9. Pattipaka T. et al. Real-world characterization of pyrexia in melanoma patients treated with dabrafenib and trametinib. Presented at WCM/EADO 2021.
10. Robert C. et al. N Engl J Med. 2019; 381(7):626-636.
11. Dummer R. et al. J Clin Oncol. 2022; 40(13):1428-1438.
12. Daud A. et al. J Hematol Oncol. 2017; 10(1):3.
13. National Eye Institute. Eye Conditions and Diseases. https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases. Accessed 07.07.22.
14. American Society of Retina Specialists. Branch retinal vein occlusion. https://www.asrs.org/patients/retinal-diseases/24/branch-retinal-vein-oc.... Accessed 07.07.22.
15. Long G.V. et al. Ann Oncol. 2017; 28(7):1631-1639.
16. Robert C. et al. Three-year estimate of overall survival in COMBI-v, a randomized phase 3 study evaluating first-line dabrafenib + trametinib in patients with unresectable or metastatic BRAF V600E/K–mutant cutaneous melanoma. Presented at ESMO 2016 Congress. Abstract LBA40.
17. Welsh S.J., Corrie P.G. Management of BRAF and MEK inhibitor toxicities in patients with metastatic melanoma. Ther Adv Med Oncol. 2015; 7(2):122-36.
18. Sinha R. et al. Cutaneous adverse events associated with vemurafenib in patients with metastatic melanoma: practical advice on diagnosis, prevention and management of the main treatment related skin toxicities. British Journal of Dermatology. 2012; 167(5):987-994.
19. Adelmann C.H. et al. Comparative profiles of BRAF inhibitors: the paradox index as a predictor of clinical toxicity //Oncotarget. – 2016. – Т. 7. – №. 21. – С. 30453.
20. Atkinson V. et al. Optimizing combination dabrafenib and trametinib therapy in BRAF mutation-positive advanced melanoma patients: Guidelines from Australian melanoma medical oncologists. Asia Pac J Clin Oncol. 2016; 12 (Suppl 7):5-12.