Мутации в гене PIK3CA при HR+ HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы: кого и зачем тестировать?

Основой лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) HER2-отрицательного метастатического РМЖ является гормонотерапия^1,2, однако с течением времени у пациентов развивается к ней резистентность. Во многих случаях это обусловлено активацией альтернативных сигнальных путей, стимулирующих деление раковых клеток независимо от рецепторов эстрогена³. Одной из наиболее распространенных причин является гиперактивация фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) - ключевого регулятора пролиферации клеток — развивающаяся в результате мутаций гена PIK3CA⁴.

Мутации гена PIK3CA встречаются у 40% пациенток с HR+ HER2- РМЖ и являются фактором неблагоприятного прогноза, ассоциирующимся с более агрессивным течением заболевания и со сниженным ответом на терапию⁵. Это относится как к химиотерапии⁶, так и к гормонотерапии в монорежиме или в комбинации с ингибиторами CDK4/6^7–9 или mTOR¹⁰.

19 июня 2020 года в России был зарегистрирован препарат алпелисиб – селективный ингибитор фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K), гиперактивированной в результате мутаций гена PIK3CA.

Появление алпелисиба дает возможность целенаправленно и избирательно воздействовать на причину агрессивного роста опухоли у пациентов с мутацией PIK3CA¹¹. Определение мутации позволяет разработать стратегию лечения пациента с HR+ HER2- мРМЖ и спланировать последовательность терапии.

Кого тестировать?

Поскольку наличие мутаций PIK3CA ассоциировано с неблагоприятным прогнозом, для назначения наиболее эффективной терапии тестирование рекомендовано проводить всем пациентам при постановке диагноза HR+ HER2-отрицательного метастатического РМЖ¹²:

•  
  с рецидивом на фоне или после завершения адъювантной гормонотерапии;
•  
  с метастатическим РМЖ de novo

А также всем пациентам, получающим в настоящий момент 1-ую линию терапии по поводу HR+ HER2- мРМЖ для возможности планирования терапии 2-ой линии¹².

Как тестировать?

Материал: для определения мутации PIK3CA лучше использовать свежий материал тканевой биопсии (предпочтительно, парафиновые блоки), но подойдет и архивный материал, поскольку мутация является стабильным биомаркером, обнаруживается уже на ранних стадиях в первичной опухоли и сохраняется в очагах метастазирования на более поздних стадиях¹³. К парафиновому блоку необходимо приложить стекло, окрашенное гематоксилином/эозином.

Метод: определение проводят с помощью полимеразной цепной реакции после выделения ДНК из образца ткани (первичной опухоли или метастаза)¹⁴.

Лаборатория: мутации гена PIK3CA можно определить в рамках программы RUSSCO Cancergenome http://www.cancergenome.ru¹⁴. Для участия необходимо зарегистрироваться в электронной базе данных и отправить материал для исследований курьером в одну из лабораторий, участвующих в проекте. Отправка материала и тестирование проводятся бесплатно для врачей, лечебных учреждений и пациентов¹⁴.

Алпелисиб зарегистрирован в России, Европе и США под торговым наименованием Пикрэй.

https://1med.tv

Литературные источники:

• Рак молочной железы. Клинические рекомендации. 2020. Режим доступа: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/236 Дата последнего доступа на сайт 19.08.2020
• Стенина М.Б.,и соавт. RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 128–163.
• D'Souza A, Spicer D, Lu J. Overcoming endocrine resistance in metastatic hormone receptor-positive breast cancer. J Hematol Oncol. 2018;11(1):80.
• Razavi P, Chang MT, Xu G, et al. The Genomic Landscape of Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancers. Cancer Cell. 2018;34(3):427–438.e6. doi:10.1016/j.ccell.2018.08.008
• Sobhani N, Roviello G, Corona SP, et al. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;119(6):4287–4292. doi:10.1002/jcb.26687
• Mosele F, Stefanovska B, Lusque A, et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Annals of Oncology; Published online 24 January 2020. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2019.11.006
• Cristofanilli et al. Lancet Oncol 2016; 17: 425–39
• Tolaney S. et al. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 4458.
• Neven P. et al. Cancer Research. 2019. 79(4S) DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS18-PD2-05.
• Hortobagyi GN, et al. J Clin Oncol. 2016;34:419-426.
• Andre F. et al. N Engl J Med 2019;380:1929-40.
• https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx Дата последнего доступа на сайт 19.08.2020.
• Arthur L. et al. Breast Cancer Res Treat (2014) 147:211–219.
• http://www.cancergenome.ru/ Дата последнего доступа на сайт 19.08.2020.

787846/WEB/GEN/03.24/1