Миелодиспластический синдром (МДС) представляет собой группу заболеваний, характеризующихся гипоклеточностью костного мозга, цитогенетическими и молекулярными изменениями с высоким риском развития острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Симптомы заболевания зависят от того, какая из клеточных линий поражена наиболее сильно, — они могут включать:

  •  
    Утомляемость.
  •  
    Слабость.
  •  
    Бледность (вследствие анемии).
  •  
    Повышение частоты инфекций и лихорадку (вследствие нейтропении).
  •  
    Кровоточивость и склонность к кровоизлияниям (вследствие тромбоцитопении).

Большинство пациентов с МДС низкого риска в конечном итоге нуждаются в хроническом переливании эритроцитов из-за нарушения процессов кроветворения. Это приводит к перегрузке железом, повреждающей функции органов, и способствует сокращению продолжительности жизни.

  •  
    После всего лишь 10 переливаний (~20 единиц pRBC) уровень ферритина в сыворотке крови может превышать 1000 мкг/л, что подвергает пациентов риску хронической перегрузки железом1.
  •  
    У трансфузионно зависимых пациентов с МДС перегрузка железом может привести к повышенному риску инфицирования и нарушения функций сердца, печени и эндокринной системы2.

TELESTO — первое и единственное исследование, подтверждающее клиническую пользу от использования хелаторной терапии при лечении пациентов с МДС низкого или ПРОМ-1 риска по шкале IPSS3.

 

Дизайн исследования

 

Конечные точки

Первичная конечная точка

  •  
    Бессобытийная выживаемость в обеих группах, определяемая как:
    •  
      Составная первичная конечная точка — от времени рандомизации до времени первого задокументированного нефатального события или смерти, в зависимости от произошедшего раньше.
    •  
      Нефатальные события включали: ухудшение функций сердца, нарушение функций печени, цирроз печени, госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности или развитие в ОМЛ.

Вторичные конечные точки

  •  
    Общая выживаемость.
  •  
    Изменение уровня ферритина в сыворотке крови.
  •  
    Гематологическое улучшение с точки зрения эритроидного ответа (на основе критериев Международной рабочей группы по МДС).
  •  
    Изменение эндокринной функции.
  •  
    Прогрессирование заболевания (прогрессирование МДС и прогрессирование до ОМЛ).
  •  
    Изменение функций сердца.
  •  
    Частота возникновения инфекций, требующих внутривенного введения антибактериальных препаратов.
  •  
    Безопасность.

Общее число пациентов (N=225)

  •  
    МДС.
    •  
      Низкий риск: n=62 [27,6%].
    •  
      Риск ПРОМ-1: n=163 [72,4%].
  •  
    Возраст: от 20 до 88 (средний возраст — 61 год).
    •  
      Процент пациентов ≥75 лет был больше в группе деферазирокса DT по сравнению с группой, получавшей плацебо (25,5% против 17,1%).
  •  
    Мужчины: n=137 (61%); женщины: n=88 (39%).
  •  
    Большинство пациентов были хелатно-наивными: n=176 (78,2%).

Лечение деферазироксом DT приводило к более длительной бессобытийной выживаемости по сравнению с плацебо.

Медиана бессобытийной выживаемости была увеличена на 349 дней при применении деферазирокса ДТ (1440 дней; 95% Ди: 1167–1559) по сравнению с плацебо (1091 день; 95% Ди: 820–1348).

Отношение рисков: 0,636; 95% Ди: 0,42–0,96; номинальный Р=0,015.

Лечение деферазироксом DT показало положительное влияние на общую выживаемость.

Медиана общей выживаемости при применении деферазирокса составила 1907 дней (95% Ди: 1440, не достигнут) и 1509 дней при применении плацебо (95% Ди: 1095, 1804). Коэффициент опасности: 0,832; 95% Ди: 0,54, 1,28 (номинальный Р=0,200).

Деферазирокс DT эффективно снижает уровень ферритина в сыворотке крови.

  •  
    Наблюдалась тенденция к снижению уровня сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем в группе деферазирокса DT и тенденция к увеличению — в группе плацебо.
  •  
    В группе деферазирокса DT наблюдалось снижение риска повышения сывороточного ферритина на 80,5% (>2 исходных значений) по сравнению с группой плацебо (ОР=0,195, 95% Ди: 0,11, 0,36).

 

Нежелательные явления

Частота нежелательных явлений, связанных с терапией, была одинаковой между группами деферазирокса DT и плацебо — за исключением повышенного уровня креатинина в крови.

  Деферазирокс DT (n=148) Плацебо (n=76)
Все НЯ (%) Тяжелые НЯ (%) Все НЯ (%) Тяжелые НЯ (%)
Диарея 24.7 1.3 23.9 1.9
Пирексия 21.8 3.8 18.7 2.9
Повышение уровня креатинина в крови 15.9 0.3 0.9 0
Инфекция верхних дыхательных путей 16.7 1.3 22.7 1.9
Кашель 12.6 0.3 11.3 0
Тошнота 10.7 0.7 10.4 0
Периферический отек 8.2 0 10.9 1.9
Утомляемость 8.0 0.3 13.5 0.9
Запоры 7.0 0.7 12.9 0.9
Головная боль 6.3 0 14.6 1.9
Боль в животе 4.9 0.3 10.1 0.9

НЯ — нежелательные явления.

НЯ, приводящие к прерыванию лечения
20.3%

Деферазирокс

17.1%

Плацебо

Деферазирокс DT (N=148), n (%) Плацебо (N=76), n (%)
Всего Всего 1.9
Повышение уровня креатинина в крови 5 (3.4) 0
Снижение уровня почечного клиренса креатинина 5 (3.4) 0
Диарея 3 (2.0) 0
ОМЛ 1 (0.7) 2 (2.6)
Смертность во время лечения
16.2%

Деферазирокс

13.2%

Плацебо

НЯ — нежелательные явления; ОМЛ — острый миелоидный лейкоз.

Наиболее частыми причинами смерти на фоне лечения в группах деферазирокса ДТ и плацебо были, соответственно:

  •  
    МДС (0,7% против 3,9%);
  •  
    легочная инфекция (0,7% против 2,6%);
  •  
    сепсис (2,0% против 0,0%);
  •  
    септический шок (1,4% против 0,0%);
  •  
    синдром полиорганной дисфункции (1,4% против 0,0%);
  •  
    сердечная недостаточность (1,4% против 0,0%).

Деферазирокс имеет проверенный долгосрочный профиль безопасности с соответствующим мониторингом1,4–6. Нежелательные явления обычно бывают легкими или умеренными, могут управляться без прерывания приема препарата1,4.

Нежелательные явления, связанные с изменением уровня креатинина, были не критическими, не прогрессирующими и являются обратимыми4.

  •  
    Результаты более длительного наблюдения за расширенными и долгосрочными наблюдательными исследованиями деферазирокса продемонстрировали отсутствие поздних или кумулятивных нефротоксических эффектов.
  •  
    Было проанализировано 282 пациента, и более 90% пациентов наблюдались в течение не менее 7 лет — из наблюдаемых пациентов большинство имели талассемию и у 9 пациентов был поставлен диагноз МДС.

 

Литературные источники:

  • Data on file. Exjade/Jadenu Core Data Sheet v3.3. Novartis Pharmaceuticals Corp; July 2018.
  • Lyons RM, Marek BJ, Paley C, et al. Relation between chelation and clinical outcomes in lower-risk patients with myelodysplastic syndromes: registry analysis at 5 years. Leuk Res. 2017;56:88-95.
  • Data on File. TELESTO Study ICL670A2302. Novartis Pharmaceuticals Corp. 2018.
  • Cappellini MD, Porter J, El-Beshlawy A, et al; EPIC study investigators. Tailoring iron chelation by iron intake and serum ferritin: the prospective EPIC study of deferasirox in 1744 patients with transfusion dependent anemias. Haematologica. 2010;95(4):557-566.
  • Origa R, Piga A, Tartaglione I, et al. Renal safety under long-course deferasirox therapy in iron overloaded transfusion dependent β-thalassemia and other anemias [correspondence]. Am J Hematol. 2018;93(7):E172-E175.
  • Taher AT, Origa R, Perrotta S, et al. New film-coated tablet formulation of deferasirox is well tolerated in patients with thalassemia or lower-risk MDS: results of the randomized, phase II ECLIPSE study. Am J Hematol. 2017;92(5):420-428.

667425/HEMA/DIG/06.2023/0

Оцените материал: 
Нет оценок
Гематология
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request