Представленный анализ объединенных данных исследований COMFORT рассматривает соответствующие исходы МФ в зависимости от длительности заболевания (≤ 12 или > 12 месяцев с момента постановки диагноза) до начала терапии руксолитинибом [1–3].
Ключевые выводы исследования
Согласно полученным данным, ранний старт терапии руксолитинибом у взрослых пациентов с МФ промежуточного-2 и высокого риска ассоциирован с улучшением клинических исходов:
- снижением процента случаев цитопении;
- устойчивым уменьшением объема селезенки;
- значимым увеличением общей выживаемости [3].
Дизайн исследования
Пациенты были рандомизированы для перорального приема руксолитиниба в начальной дозе 15 или 20 мг два раза в день (при количестве тромбоцитов 100–200 или > 200 × 10⁹/л соответственно) или плацебо (COMFORT-I) и наилучшая доступная терапия (НДТ) (COMFORT‑II) [1–3].
Данные по пациентам, получавшим руксолитиниб в обоих исследованиях, были комбинированы (группа терапии руксолитинибом), а данные по группам плацебо/НДТ были объединены (контрольная группа). Подгруппы пациентов были определены на основе продолжительности заболевания до рандомизации и старта терапии (≤ 12 или > 12 месяцев с момента постановки диагноза) [3].
Результаты
Наблюдалась тенденция к снижению средней суточной дозы руксолитиниба с течением времени в обеих подгруппах терапии руксолитинибом [3].
Динамика средней суточной дозы руксолитиниба
1. Цитопении
У пациентов при ранней инициации терапии руксолитинибом (≤ 12 месяцев vs > 12 месяцев) зафиксирован меньший процент случаев тромбоцитопении и анемии [3].
Различия наблюдались уже на 4–8-й неделе, и эта тенденция сохранялась на протяжении всего периода наблюдения.
Тромбоцитопения
Анемия
Примечания.
Тромбоцитопения определялась как количество тромбоцитов < 100 × 10⁹/л или переливание тромбоцитов.
Анемия определялась как гемоглобин < 100 г/л или переливание эритроцитарной массы.
* За три месяца до исходного уровня. ИУ — исходный уровень.
2. Динамика размеров селезенки
Доля пациентов с уменьшением объема селезенки уже на 24-й неделе была численно выше в подгруппе пациентов с ранним назначением руксолитиниба (47,6% vs 32,9%; p = 0,0610), а на 48-й неделе разница достигла статистической значимости (44,0% vs 26,9%; р = 0,0149) [3].
Среднее уменьшение объема селезенки по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях также было численно выше у пациентов с ранним назначением руксолитиниба.
Динамика объема селезенки по сравнению с исходным уровнем
Процент пациентов, достигших уменьшения объема селезенки ≥ 35% от исходного уровня на 24-й и 48-й неделях
3. Общая выживаемость
Анализ общей выживаемости к 240-й неделе исследования продемонстрировал преимущества раннего назначения руксолитиниба в сравнении с отсроченным назначением. Так, общая выживаемость составила 63% [95% ДИ 51%–73%] vs 57% [95% ДИ 49%–64%] соответственно (ОР 1,53; 95% ДИ 1,01–2,31; р = 0,0430). Также, независимо от времени назначения препарата и продолжительности МФ, общая выживаемость была лучше у пациентов, получавших руксолитиниб, в сравнении с теми, кто получал плацебо или НДТ [3].
Общая выживаемость пациентов в зависимости от продолжительности заболевания до начала терапии (≤ 12 vs > 12 месяцев)
Выводы
Данные объединенного анализа свидетельствуют о том, что раннее назначение терапии руксолитинибом может обеспечить значимые клинические преимущества у пациентов с МФ.
Источники:
- Verstovsek S., Mesa R.A., Gotlib J. et al. A double‐blind, placebo‐controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366(9):799‐807. doi:10.1056/nejmoa1110557
- Harrison C., Kiladjian J.J., Al‐Ali H.K. et al. JAK inhibition with rux-olitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366(9):787‐798. doi:10.1056/nejmoa1110556
- Verstovsek S., Kiladjian J.J., Vannucchi A.M. et al. Early intervention in myelofibrosis and impact on outcomes: A pooled analysis of the COMFORT‐I and COMFORT‐II studies. Cancer. 2023;1–10.
694229/JAK/webpage/8.23/0