13

Гидроксикарбамид

Гидроксикарбамид является высокоэффективным препаратом для профилактики тромбозов у всех больных истинной полицитемией (ИП). Антитромботическое действие связано с нормализацией не только гематокрита, но и уровня лейкоцитов и тромбоцитов1.

Разработаны критерии ответа на терапию гидроксикарбамидом (табл. 1, 2)2.

Таблица 1 — Критерии клинико-гематологического ответа при лечении ИП гидроксикарбамидом2

Ответ Критерии ответа при ИП
Полный ответ (ответ в течение 12 недель)
  • Гематокрит < 45% без кровопусканий
  • Тромбоциты ≤ 400 × 109
  • Лейкоциты ≤ 10 × 109
  • Нормальные размеры селезенки (УЗИ/КТ/МРТ)
  • Нет симптомов заболевания (микрососудистые нарушения, зуд, головная боль)
Констатация полной ремиссии возможна только при наличии всех 5 критериев
Частичный ответ (ответ в течение 12 недель)
  • Гематокрит < 45% без кровопусканий

или

  • Ответ по всем другим критериям
Нет ответа Любой ответ, который не удовлетворяет критериям частичного ответа

Таблица 2 — Оценка молекулярного ответа при лечении ИП гидроксикарбамидом2

Тип ответа Определение
Полный ответ Снижение аллельной нагрузки молекулярного маркера (JAK2V617F и пр.) до уровня, не поддающегося определению

Частичный ответ.

Может применяться только для пациентов с уровнем аллельной нагрузки > 10% при первоначальном исследовании

  • Снижение ≥ 50% от уровня при первоначальном исследовании у пациентов с уровнем аллельной нагрузки < 50% при первоначальном исследовании

или

  • Снижение ≥ 25% от уровня при первоначальном исследовании у пациентов с уровнем аллельной нагрузки > 50% при первоначальном исследовании
Отсутствие ответа Любой ответ, не соответствующий полному или частичному ответу

Несмотря на то, что гидроксикарбамид в большинстве случаев является первой линией терапии ИП, существуют факторы, лимитирующие назначение препарата:

  •  
    терапия гидроксикарбамидом носит паллиативный характер — не приводит к излечению, достижению стойких ремиссий3–8;
  •  
    гидроксимочевина оказывает тератогенное действие (категория воздействия на плод по FDA — D)9,10;
  •  
    при длительном приеме есть риск развития злокачественных новообразований11;
  •  
    гидроксикарбамид недостаточно эффективен в отношении контроля симптомов, обусловленных заболеванием12.

 

Критерии неэффективности и непереносимости гидроксикарбамида четко определены13

  •  
    Потребность в проведении кровопусканий/ЭЦФ для поддержания уровня гематокрита < 45% после 3 месяцев терапии гидроксикарбамидом в дозе > 2000 мг/день;
  •  
    ИЛИ
  •  
    Неконтролируемая миелопролиферация (тромбоциты > 400 × 109/л, лейкоциты > 10 × 109/л) после 3 месяцев терапии гидроксикарбамидом в дозе > 2000 мг/день;
  •  
    ИЛИ
  •  
    Нет сокращения размеров селезенки (> 10 см ниже реберной дуги) > 50% от исходного пальпаторного размера ИЛИ нет полного купирования симптомов, связанных со спленомегалией, после 3 месяцев терапии гидроксикарбамидом в дозе > 2000 мг/день;
  •  
    ИЛИ
  •  
    Абсолютное число нейтрофилов < 1 × 109/л ИЛИ тромбоциты < 100 × 109/л, ИЛИ гемоглобин < 100 г/л при терапии гидроксикарбамидом в минимальной дозировке, необходимой для достижения полного или частичного ответа.
  •  
    Язвы голеней или другие неприемлемые негематологические осложнения (со стороны кожи и слизистых, ЖКТ, пневмониты, лихорадка) на любой дозировке препарата, связанные с приемом гидроксикарбамида.

 

Руксолитиниб

  •  
    Ингибиторы янускиназ — лекарственные средства, блокирующие активность JAK2-киназ, первые препараты прицельного таргетного действия, направленные на ключевое звено патогенеза ИП — сигнальный путь JAK-STAT.
  •  
    Руксолитиниб показан больным ИП при недостаточном ответе или непереносимости гидроксикарбамида.
  •  
    Рекомендованная начальная дозировка руксолитиниба у больных ИП составляет по 10 мг 2 раза в день15,16.

Терапия руксолитинибом обеспечивает эффективный и длительный контроль гематокрита и сокращение размеров селезенки (рис. 2).

Доля больных, достигших конечной точки

Рисунок 2. Доля больных, достигших конечной точки: контроль гематокрита и сокращение размеров селезенки к 32-й неделе терапии (клиническое исследование RESPONSE)

Руксолитиниб позволяет эффективно контролировать симптомы опухолевой интоксикации (рис. 3).

Доля пациентов с улучшением конституциональных симптомов

Рисунок 3. Доля пациентов с улучшением конституциональных симптомов ≥ 50% от исходного значения к 32-й неделе терапии (клиническое исследование RESPONSE)16

В случае развития гематологических нежелательных явлений требуется коррекция дозировки (табл. 3).

Таблица 3 — Коррекция дозы руксолитиниба у пациентов с истинной полицитемией15,16

Концентрация гемоглобина и/или количество тромбоцитов Рекомендуемая доза

Концентрация гемоглобина ≥ 120 г/л

и количество тромбоцитов ≥ 100 × 109

Коррекции дозы не требуется

Концентрация гемоглобина 100 – < 120 г/л

и количество тромбоцитов 75 – < 100 × 109

Следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, во избежание приостановления терапии вследствие развившейся анемии и тромбоцитопении

Концентрация гемоглобина 80 – < 100 г/л

и количество тромбоцитов 50 – < 75 × 109

Снижение дозы на 5 мг 2 раза в день.

У пациентов, принимающих 5 мг 2 раза в день, рекомендовано снижение дозы до 5 мг 1 раз в день

Концентрация гемоглобина < 80 г/л

и количество тромбоцитов < 50 × 109

Приостановление применения

Лечение длительное, продолжается до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект15,16.

 

Список литературы:

  • Fruchtman S.M., Mack K., Kaplan M.E. et al. From efficacy to safety: a Polycythemia Vera Study group report on hydroxyurea in patients with polycythemia vera // Semin Hematol. — 1997. — Vol. 34, N 1. — P. 17–23.
  • Alvarez-Larrán A, Pereira A, Cervantes F et al. Assessment and prognostic value of the European LeukemiaNet criteria for clinicohematologic response, resistance, and intolerance to hydroxyurea in polycythemia vera. Blood. 2012;119(6):1363-9. doi: 10.1182/blood-2011-10-387787.
  • Меликян А.Л., Туркина А.Г., Ковригина А.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология 2017; 1:25—60.
  • Barbui T, et al. Philadelphia chromosome-negative classical myeloproliferative neoplasms: revised management recommendations from European LeukemiaNet. Leukemia. 2018 May;32(5):1057-1069. doi: 10.1038/s41375-018-0077-1
  • Mesa RA, Jamieson C, Bhatia R et al. NCCN Guidelines Insights: Myeloproliferative Neoplasms, Version 2.2018. J Natl Compr Canc Net. 2017 Oct;15(10):1193-1207. doi: 10.6004/jnccn.2017.0157
  • Heidel FH, Gale RP, Hochhaus Managing myeloproliferative neoplasms evidence based on the ELN treatment recommendations 2018. A.Leukemia. 2018 May;32(5):1055-1056. doi: 10.1038/s41375-018-0079-z
  • Foucar CE, Stein BL. Contemporary Use of Interferon Therapy in the Myeloproliferative Neoplasms. Curr Hematol Malig Rep. 2017 Oct;12(5):406-414. doi: 10.1007/s11899-017-0402-1
  • Forsyth CJ, Chan WH, Grigg AP, Cook NC, Lane SW, Burbury KL, Perkins AC, Ross DM. Recommendations for the use of pegylated interferon-alpha in the treatment of classical myeloproliferative neoplasms. Intern Med J. 2019;49(8):948-954. doi: 10.1111/imj.14154
  • Robinson SE, Harrison CN. How we manage Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms in pregnancy. Br J Haematol. 2020 May;189(4):625-634. doi: 10.1111/bjh.16453
  • Gangat N, Tefferi A. Myeloproliferative neoplasms and pregnancy: Overview and practice recommendations. Am J Hematol. 2021 Mar 1;96(3):354-366. doi: 10.1002/ajh.26067
  • T. Ros et al. Hydroxyurea and nonmelanoma skin cancers: Report of three cases and review of the literature. January 2016 Vojnosanitetski pregled. Military-medical and pharmaceutical review 74(00):298-298
  • Geyer H, et al. J Clin Oncol. 2016;34:151-159.
  • Barosi G et al. Leukemia. 2007 Feb;21(2):277-80.
  • Alberto Alvarez-Larrán et al. Frequency and prognostic value of resistance/intolerance to hydroxycarbamide in 890 patients with polycythaemia vera. Br J Haematol. 2016 Mar; 172(5):786-93. doi: 10.1111/bjh.13886.
  • Инструкция по медицинскому применению руксолитиниба. http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx
  • Kiladjian J-J, Zachee P, Hino M, et al. Long-term efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in polycythaemia vera (RESPONSE): 5-year follow up of a phase 3 study [published online ahead of print January 23, 2020]. Lancet Haematol. doi.org/10.1016/S2352-3026(19)30207-8

 

732635/JAK/webpage/10.23/0

 

Оцените материал: 
Нет оценок
Гематология
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request