У всех пациентов с ХСН вне зависимости от ФВ ЛЖ в основе патогенеза лежит ремоделирование миокарда и нейрогуморальный дисбаланс с активацией вазоконстрикторных систем:

  • ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС)
  • симпатоадреналовой (САС),
  • системы эндотелинов,
  • а также снижением эффектов натрийуретических пептидов (НУП)
  •  и компенсаторным увеличением концентрации их предшественников в крови.

Дисбаланс систем САС, РААС и НУП - ведущий механизм прогрессирования ХСН.

НУП имеют ряд положительных эффектов, в том числе, снижают активность САС и РААС, усиливают натрийурез и диурез, оказывают вазодилатирующий и антипролиферативный эффекты. Однако эти пептиды представляют собой нестабильные соединения и разрушаются под действием неприлизина6.

Дисфункция системы НУП может усугубить прогрессирование изменения структуры и функции сердца5.

В связи с этим неприлизин представляет собой привлекательную терапевтическую мишень: нейтрализация этого субстрата может продлить время существования НУП, способствовать реализации их благоприятных эффектов, что поможет значительно замедлить темпы прогрессирования ХСН и поражения органов-мишеней.

Восстановление баланса систем НУП и РААС является ключом к оптимизации терапии и улучшению прогноза для пациентов с ХСН1,2,3.

Класс препаратов, комплексно воздействующий на два важнейших звена в патогенезе ХСН - антагонисты рецепторов ангиотензина и ингибиторы неприлизина (АРНИ), представителем которого является препарат валсартан + саккубитрил.

Сакубитрил/валсартан: двойное воздействие

Сакубитрил/валсартан - первый и единственный препарат, который оказывает одновременное влияние на системы НУП и РААС. Это делает его эффективным инструментом в борьбе с ХСН, что подтверждено клиническими исследованиями6, 8.

Сакубитрил/валсартан– кристаллизированный единый надмолекулярный комплекс, состоящий из 6 молекул валсартана и 6 молекул сакубитрила, катионов натрия и воды4

  • Валсартан обеспечивает блокаду АТ1 рецепторов ангиотезина;
  • Сакубитрил - блокаду неприлизина.
  • Оба компонента в единой молекуле представлены с соотношении 1:1.

Таким образом, благодаря своему механизму действия

Сакубитрил/валсартан одновременно усиливает положительные эффекты НУП и блокирует негативные эффекты РААС7,8,9. Более подробно о механизме действия этого препарата на НУП и РААС можно узнать из видео, прилагаемого к этой статье.

Заключение

Сакубитрил/валсартан представляет собой эффективный подход к терапии ХСН, оказывая одновременное влияние на системы НУП и РААС. Своевременное назначение сакубитрил/валсартана способствует улучшению клинического состояния и замедлению прогрессирования ХСН. Все вышесказанное делает АРНИ привлекательным для использования в рутинной практике при ХСН с различной ФВ ЛЖ.

Список литературы:

  1. Levin et al. N Engl J Med. 1998;339:321–8; Nathisuwan & Talbert. Pharmacotherapy .2002;22:27–42.
  2. Langenickel & Dole. Drug Discovery Today: Ther Strateg 2012;9:e131–9.
  3. Mangiafico et al. Eur Heart J 2013;34:886–93.
  4. Bloch & Basile. J Clin Hypertens 2010;12:809–12; Gu et al. J Clin Pharmacol 2010;50:401–14; Langenickel & Dole. Drug Discov Today: Ther Strateg 2012;9:e131–9 https://doi.org/10.1016/j.ddstr.2013.11.002
  5. Potter L.R. at al. Handb Exp Pharmacol. 2009;(191):341-66.
  6. Rubattu S., Sciarretta S., Valenti V. et al. Natriuretic peptides: an update on bioactivity, potential therapeutic use, and implication in cardiovascular diseases. Am J Hypertens. 2008;21(7):733–741. DOI: 10.1038/ajh.2008.
  7. Prenner, S.B., Shah, S.J. & Yancy, C.W. Curr Atheroscler Rep (2016) 18: 48. doi:10.1007/s11883-016-0603-4
  8. Лечение болезней сердца/В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава, С.В. Моисеев, - Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство»,2016. – 600 с.
  9. Кобалава Ж.Д. с соавт. Кардиология 2015;7:14-25

711779/GenMed/DIG/0923/0

Оцените материал: 
Средняя оценка: 3 (1 vote)
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request