У всех пациентов с ХСН вне зависимости от ФВ ЛЖ в основе патогенеза лежит ремоделирование миокарда и нейрогуморальный дисбаланс с активацией вазоконстрикторных систем:
- ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС)
- симпатоадреналовой (САС),
- системы эндотелинов,
- а также снижением эффектов натрийуретических пептидов (НУП)
- и компенсаторным увеличением концентрации их предшественников в крови.
Дисбаланс систем САС, РААС и НУП - ведущий механизм прогрессирования ХСН.
НУП имеют ряд положительных эффектов, в том числе, снижают активность САС и РААС, усиливают натрийурез и диурез, оказывают вазодилатирующий и антипролиферативный эффекты. Однако эти пептиды представляют собой нестабильные соединения и разрушаются под действием неприлизина6.
Дисфункция системы НУП может усугубить прогрессирование изменения структуры и функции сердца5.
В связи с этим неприлизин представляет собой привлекательную терапевтическую мишень: нейтрализация этого субстрата может продлить время существования НУП, способствовать реализации их благоприятных эффектов, что поможет значительно замедлить темпы прогрессирования ХСН и поражения органов-мишеней.
Восстановление баланса систем НУП и РААС является ключом к оптимизации терапии и улучшению прогноза для пациентов с ХСН1,2,3.
Класс препаратов, комплексно воздействующий на два важнейших звена в патогенезе ХСН - антагонисты рецепторов ангиотензина и ингибиторы неприлизина (АРНИ), представителем которого является препарат валсартан + саккубитрил.
Сакубитрил/валсартан: двойное воздействие
Сакубитрил/валсартан - первый и единственный препарат, который оказывает одновременное влияние на системы НУП и РААС. Это делает его эффективным инструментом в борьбе с ХСН, что подтверждено клиническими исследованиями6, 8.
Сакубитрил/валсартан– кристаллизированный единый надмолекулярный комплекс, состоящий из 6 молекул валсартана и 6 молекул сакубитрила, катионов натрия и воды4
- Валсартан обеспечивает блокаду АТ1 рецепторов ангиотезина;
- Сакубитрил - блокаду неприлизина.
- Оба компонента в единой молекуле представлены с соотношении 1:1.
Таким образом, благодаря своему механизму действия
Сакубитрил/валсартан одновременно усиливает положительные эффекты НУП и блокирует негативные эффекты РААС7,8,9. Более подробно о механизме действия этого препарата на НУП и РААС можно узнать из видео, прилагаемого к этой статье.
Заключение
Сакубитрил/валсартан представляет собой эффективный подход к терапии ХСН, оказывая одновременное влияние на системы НУП и РААС. Своевременное назначение сакубитрил/валсартана способствует улучшению клинического состояния и замедлению прогрессирования ХСН. Все вышесказанное делает АРНИ привлекательным для использования в рутинной практике при ХСН с различной ФВ ЛЖ.
Список литературы:
- Levin et al. N Engl J Med. 1998;339:321–8; Nathisuwan & Talbert. Pharmacotherapy .2002;22:27–42.
- Langenickel & Dole. Drug Discovery Today: Ther Strateg 2012;9:e131–9.
- Mangiafico et al. Eur Heart J 2013;34:886–93.
- Bloch & Basile. J Clin Hypertens 2010;12:809–12; Gu et al. J Clin Pharmacol 2010;50:401–14; Langenickel & Dole. Drug Discov Today: Ther Strateg 2012;9:e131–9 https://doi.org/10.1016/j.ddstr.2013.11.002
- Potter L.R. at al. Handb Exp Pharmacol. 2009;(191):341-66.
- Rubattu S., Sciarretta S., Valenti V. et al. Natriuretic peptides: an update on bioactivity, potential therapeutic use, and implication in cardiovascular diseases. Am J Hypertens. 2008;21(7):733–741. DOI: 10.1038/ajh.2008.
- Prenner, S.B., Shah, S.J. & Yancy, C.W. Curr Atheroscler Rep (2016) 18: 48. doi:10.1007/s11883-016-0603-4
- Лечение болезней сердца/В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава, С.В. Моисеев, - Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство»,2016. – 600 с.
- Кобалава Ж.Д. с соавт. Кардиология 2015;7:14-25
711779/GenMed/DIG/0923/0