Предмет обзора.
Цель терапевтических подходов, основанных на снижении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), заключается в безопасном и долгосрочном уменьшении воздействия атерогенных липопротеинов на сосудистую стенку, с целью снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и связанных с ними сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда и ишемический инсульт.
В данном обзоре обобщена концепция, основанная на принципиально новом подходе к эффективному снижению уровня ХС ЛНП – применении синтетической малой интерферирующей рибонуклеиновой кислоты (миРНК) – препарата инклисиран – направленной против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), а также рассмотрены этапы клинической апробации этого препарата.
Недавно полученные результаты
- За прошедшие годы достигнут существенный прогресс в понимании работы генов, регулирующих обмен атерогенных липопротеинов, и той роли, которую они играют в развитии атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Это открыло возможность разрабатывать методы терапии, заключающиеся в молекулярном воздействии на эти атерогенные липопротеины; в частности, сюда можно отнести терапевтическое воздействие на РНК.
- Наибольший успех достигнут в программе клинических разработок миРНК, воздействующей на PCSK9 (инклисиран); в клинических исследованиях этого препарата приняли участие свыше 4000 пациентов.
- В исследованиях I и II фазы установлено, что доза инклисирана 300 мг позволяет добиться эффективного снижения уровня ХС ЛНП. Позже в трёх рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) III фазы было продемонстрировано, что режим терапии инклисираном с введениями 1 раз в 6 месяцев позволяет снизить примерно на 50% ХС ЛНП у пациентов с высоким или очень высоким сердечно-сосудистым риском, а также с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
- Нежелательные явления в группах инклисирана и плацебо были схожими, за исключением транзиторных реакций в области инъекций, которые встречались чаще на терапии инклисираном, чем в группах плацебо.
Основные выводы
Согласно результатам проведенных РКИ III фазы, терапия, основанная на миРНК, мишенью которой является PCSK9 (инклисиран), с введениями препарата два раза в год, позволяет эффективно и безопасно снизить уровень ХС ЛНП примерно на 50%. В настоящее время в крупном продолжающемся РКИ III фазы изучаются эффекты указанной терапии в отношении сердечно-сосудистых исходов.
Литература:
- Sinning D, Landmesser U. Low-density Lipoprotein-Cholesterol Lowering Strategies for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease: Focus on siRNA Treatment Targeting PCSK9 (Inclisiran). Curr Cardiol Rep. 2020 Oct 21;22(12):176. doi: 10.1007/s11886-020-01427-6. PMID: 33089390; PMCID: PMC7578129.
750713/GenMed/Dig/11.23/0