Введение
Характерной особенностью семейной гиперхолестеринемии является повышение уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) и повышение риска раннего развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ).
Показано, что терапия моноклональными антителами, блокирующими пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), снижает уровни холестерина ЛНП более чем на 50%, но соответствующие препараты требуется вводить с частотой 1 раз в 2 или 4 недели. В исследовании II фазы установлено, что инъекционная терапия инклисираном, представляющего собой малую интерферирующую РНК, применяющаяся два раза в год, предотвращает синтез PCSK9 в печени у взрослых пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Результаты
- Медиана возраста пациентов составила 56 лет, 47% были мужчинами
- Средний исходный уровень ХС ЛНП составил 153 мг/дл
- В день 510 средний уровень ХС ЛНП снизился на 39,7% (95% доверительный интервал [ДИ]: от -43,7 до -35,7) в группе инклисирана, а в группе плацебо – повысился на 8,2% (95% ДИ: от 4,3 до 12,2), при этом различие между группами составило -47,9 процентных пунктов (95% ДИ: от -53,5 до -42,3; P<0,001)
- Процентное изменение уровня ХС ЛНП от исходных значений к скорректированному по времени среднему значению в период с 90-го по 540-го дни было следующим: в группе инклисирана уровень снизился на 38,1% (95% ДИ: от -41,1 до -35,1), в группе плацебо – повысился на 6,2% (95% ДИ: от 3,3 до 9,2), а различие между группами составило - 44,3 процентных пункта (95% ДИ: от -48,5 до -40,1; P<0,001)
- Выраженное снижение уровня ХС ЛНП отмечалось при всех генотипических вариантах семейной гиперхолестеринемии. Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления были схожими в обеих группах.
Выводы
У взрослых пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших инклисиран, наблюдались значительно более низкие уровни ХС ЛНП, по сравнению с группой плацебо, и приемлемый профиль безопасности. (Исследование финансировалось компанией Medicines Company; номер исследования ORION-9 в регистре ClinicalTrials.gov: NCT03397121.)
Литература:
- Raal FJ, Kallend D, Ray KK, Turner T, Koenig W, Wright RS, Wijngaard PLJ, Curcio D, Jaros MJ, Leiter LA, Kastelein JJP; ORION-9 Investigators. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1520-1530. doi: 10.1056/NEJMoa1913805. Epub 2020 Mar 18. PMID: 32197277.
750710/GenMed/Dig/11.23/0