Введение
В исследовании III фазы NATALEE* добавление рибоциклиба к стандартной адъювантной терапии нестероидными ингибиторами ароматазы (ИА) привело к статистически значимому улучшению выживаемости без признаков инвазивного заболевания (ВБИЗ) у пациентов со II или III стадией гормонозависимого HER2-негативного рака молочной железы (HR+ HER2− РМЖ)1–3. Результаты второго промежуточного и финального анализа ВБИЗ были представлены ранее на конгрессах ASCO 20232 и SABCS 20233 (табл. 1). На конгрессе ESMO, прошедшем в сентябре 2024 года, были представлены новые результаты исследования NATALEE — 4-летний анализ эффективности и безопасности с дополнительными 10,9 месяцами наблюдения после финального анализа ВБИЗ4.
Таблица 1. Результаты анализа ВБИЗ в исследовании NATALEE.
Методы
NATALEE — открытое сравнительное исследование III фазы (n=5101), проводимое с целью оценки эффективности и переносимости комбинации рибоциклиба (400 мг в сутки, 21 день прием, 7 дней перерыв; продолжительность приема 3 года) и ИА (летрозол или анастрозол; продолжительность приема не менее 5 лет) по сравнению с монотерапией ИА.
Результаты
На момент окончания сбора данных (29 апреля 2024 г.) все пациенты, рандомизированные в группу рибоциклиба + ИА (n=2549), прекратили получение рибоциклиба. Из них 62,8% (n=1601) пациентов завершили 3-летний курс рибоциклиба, а 20,0% (n=509) пациентов прекратили прием рибоциклиба досрочно из-за нежелательных явлений (НЯ). Медиана наблюдения для ВБИЗ составила 44,2 месяца (табл. 1–2).
Таблица 2. Распределение пациентов на момент проведения анализа (дата среза данных 29.04.2024).
Медиана времени терапии - 45,1 мес, в группе рибоциклиба+ИА vs 45,0 мес. в группе только ИА.
По результатам 4-летнего анализа ВБИЗ пациенты в группе рибоциклиба + ИА продолжили получать значительное преимущество по сравнению с пациентами в группе только ИА: абсолютное улучшение ВБИЗ через 3 года составляло 2,7%, а через 4 года — уже 4,9%; снижение риска рецидива на 28,5% (рис. 1). Этот результат является статистически значимым: ОР 0,715 (95% ДИ 0,609–0,840, p < 0,0001).
Рисунок 1. Выживаемость без признаков инвазивного заболевания в общей популяции пациентов в 4-летнем анализе исследования NATALEE.
Улучшение ВБИЗ у пациентов, принимавших рибоциклиб, наблюдалось во всех исследованных подгруппах (рис. 2), в том числе с разным статусом поражения лимфоузлов (абсолютное улучшение ВБИЗ через 4 года: в подгруппе N0–5,1%, в подгруппе N1-N3–5,0%) и разной стадией заболевания (стадия II–4,3%, стадия III–5,9%) (рис. 2–4).
Рисунок 2. Подгрупповой анализ выживаемости без признаков инвазивного заболевания в 4-летнем анализе исследования NATALEE.
Рисунок 3. Выживаемость без признаков инвазивного заболевания у пациентов с II и III стадией.
Рисунок 4. Выживаемость без признаков инвазивного заболевания при разном уровне поражения лимфоузлов.
Кроме того, рибоциклиб + ИА по сравнению с монотерапией ИА продемонстрировал улучшение выживаемости без отдаленных метастазов (ВБОМ). В отношение общей выживаемости (ОВ) сохранялась тенденция к увеличению ОВ, однако данные еще не считаются зрелыми (рис. 5).
Рисунок 5. Выживаемость без отдаленных метастазов и общая выживаемость в общей популяции пациентов в 4-летнем анализе исследования NATALEE.
Частота возникновения НЯ не изменилась по сравнению с предыдущими анализами2,3. Новых сигналов по безопасности выявлено не было.
Выводы
По результатам 4-летнего анализа исследования NATALEE по результатам 4-летнего анализа исследования NATALEE терапия рибоциклибом + НСИА продолжила демонстрировать преимущество по сравнению с только НСИА в отношении ВБИЗ и ВБОМ, снижая риск рецидива на 28,5%. Абсолютное преимущество по ВБИЗ увеличилось с 2,7% через 3 года до 4,9% через 4 года наблюдения. Улучшение ВБИЗ при лечении рибоциклибом + ИА было наблюдалось во всех исследованных подгруппах пациентов.
Таким образом, 4-летние результаты исследования NATALEE подтверждают эффективность добавления 3 лет рибоциклиба к адъювантной терапии ИА в широкой популяции пациентов с HR+ HER2− ранним РМЖ II–III стадии с повышенным риском рецидива.
*NATALEE — открытое сравнительное исследование III фазы (n = 5101), проводимое с целью оценки эффективности и переносимости комбинации рибоциклиба (400 мг в сутки, 21 день прием, 7 дней перерыв; продолжительность приема 3 года) и ИА (летрозол или анастрозол; продолжительность приема не менее 5 лет) по сравнению с монотерапией ИА.
Препарат рибоциклиб не зарегистрирован в РФ для лечения раннего рака молочной железы. Данная информация носит научный характер в целях обмена научной информацией и не является способом продвижения фармацевтического продукта.
Список сокращений
- HR+ HER2- РМЖ – положительных по гормональным рецепторам и отрицательный по человеческому рецептору эпидермального фактора роста 2 типа рак молочной железы;
- ВБИЗ – выживаемость без признаков инвазивного заболевания;
- ВБОМ – выживаемость без отдаленных метастазов;
- ГТ – гормонотерапия;
- ДИ – доверительный интервал;
- ИА – нестероидный ингибитор ароматазы;
- Л/У – лимфоузлы;
- НЯ – нежелательное явление;
- ОВ – общая выживаемость;
- ОР – отношение рисков;
- ХТ – химиотерапия.
Источники:
- SlamonD, et al. N Eng J Med. 2024;390(12):1080-1091.
- SlamonD, et al. Oral presentation at ASCO 2023. Oral LBA500.
- Hortobagyi G. et al. Ribociclib + Nonsteroidal Aromatase Inhibitor as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/HER2− Early Breast Cancer: Final Invasive Disease–Free Survival Analysis From the NATALEE Trial. Presented at SABCS 2023. GS03-03.
- Fasching PA. Adjuvant Ribociclib (RIB) Plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor (NSAI) in Patients (Pts) With HR+/HER2− Early Breast Cancer (EBC): 4-Year Outcomes From the NATALEE Trial. LBA13. Proffered Paper presented at the European Society for Medical Oncology Congress, September 16, 2024. Barcelona, Spain.
11281440/RIB/web/10.24/0