1. Терапевтические области
  2. «Забота о пациентах: мир врача-гематолога»
  3. Элтромбопаг в лечении ИТП

Элтромбопаг в лечении ИТП

Стимуляторы рецепторов тромбопоэтина (ТПО-миметики, агонисты рецептора ТПО)

  Револейд (элтромбопаг), Новартис1 Энплейт (ромиплостим), Амджен2
Форма выпуска Таблетки 25 и 50 мг Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 250 и 500 мкг
Молекула Не пептидная, низкая молекулярная масса Пептидная, высокая молекулярная масса
Способ введения Внутрь 1 раз в день Подкожные инъекции 1 раз в неделю
Показания
  • Для лечения пациентов в возрасте 3 лет и старше с ИТП, длящейся ≥ 6 месяцев с момента постановки диагноза, у которых отмечался недостаточный ответ на предшествующую терапию (например, ГКС, иммуноглобулинами) с целью уменьшения риска кровотечений.
  • Для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с хроническим вирусным гепатитом С с целью обеспечения возможности проведения или оптимизации проводимой противовирусной терапии, включающей препараты интерферона.
  • В составе терапии первой линии в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией у пациентов с ТАА в возрасте 3 лет и старше.
  • Для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с ТАА, у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию.
  • Хроническая идиопатическая (иммунная) тромбоцитопеническая пурпура у взрослых пациентов после спленэктомии, резистентных к другим видам лечения (например, ГКС, иммуноглобулинам).
  • Энплейт может применяться в качестве терапии второй линии у пациентов с сохраненной селезенкой при противопоказаниях к спленэктомии.

Примечание.

ИТП — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; ТАА — тяжелая апластическая анемия; ГКС — глюкокортикостероиды.

 

Механизм действия ТПО-миметиков

Механизм действия ТПО-миметиков

 

Эффект элтромбопага является дозозависимым и достигает пика к 15 дню лечения

  •  
    Однократный прием элтромбопага не приводил к увеличению числа тромбоцитов.
  •  
    Дозозависимое увеличение уровня тромбоцитов наблюдалось при повторном приеме ≥ 30 мг препарата.
Фармакодинамика
  •  
    Количество тромбоцитов начинало увеличиваться через 5 дней приема и достигало пика к 15‑му дню.
Фармакокинетика

 

Эффективность и безопасность применения элтромбопага при ИТП у взрослых изучались в многочисленных клинических исследованиях

Исследование N пациентов: элтромбопаг/общее количество Описание Доза элтромбопага Основная конечная точка
TRA100773A NCT001027399 88/117 Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы по подбору дозы длительностью 6 недель 30, 50 или 75 мг в сутки Увеличение количества тромбоцитов ≥ 50 × 109/л
TRA100773B NCT0010273910 76/114 Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы длительностью 6 недель Начальная доза 50 мг в сутки с последующей коррекцией при необходимости Увеличение количества тромбоцитов ≥ 50 × 109/л
RAISE NCT0037033111 135/197 Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы длительностью 6 месяцев Начальная доза 50 мг в сутки с последующей коррекцией при необходимости Вероятность достижения количества тромбоцитов 50–400 × 109/л
REPEAT NCT0042417712 66/66 Открытое исследование II фазы по изучению применения многократных доз длительностью 6 недель Начальная доза 50 мг в сутки Устойчивость ответа
EXTEND NCT0035146813,14 302/302 Открытое расширенное исследование III фазы с участием пациентов из предыдущих исследований применения элтромбопага при ИТП у взрослых Начальная доза 50 мг в сутки с последующей коррекцией при необходимости Долгосрочная безопасность и эффективность
Исследование костного мозга NCT0109848715 167/167 Открытое исследование IV фазы по оценке безопасности у взрослых пациентов с хронической ИТП длительностью 2 года Начальная доза 50 мг в сутки с последующей коррекцией при необходимости Изменение выраженности фиброза костного мозга спустя 1 и 2 года лечения

 

TRA100773A: кратковременная терапия элтромбопагом в дозе 50–75 мг эффективна у большинства взрослых с рецидивирующей или рефрактерной ИТП

  •  
    К 15-му дню vs день 8 наблюдалось увеличение доли пациентов с количеством тромбоцитов ≥ 50 × 109/л:
    •  
      с 44% до 88% в группе применения элтромбопага в дозе 50 мг;
    •  
      с 62% до 81% в группе применения элтромбопага в дозе 75 мг.
  •  
    У пациентов, получавших элтромбопаг в дозе 50 мг или 75 мг, частота развития кровотечений снижалась по мере увеличения количества тромбоцитов.
  •  
    В течение 6 недель последующего наблюдения частота развития кровотечений постепенно вернулась к исходному уровню соответственно снижению количества тромбоцитов до уровня, близкого к исходному.
Кратковременная терапия элтромбопагом

 

TRA100773A: медиана количества тромбоцитов достигает нормального диапазона через 2 недели лечения элтромбопагом в дозе 50 и 75 мг

  •  
    В группах применения элтромбопага в дозе 50 мг и 75 мг медиана количества тромбоцитов* достигла нормального диапазона (150–400 × 109/л) к 15-му дню и оставалась на таком уровне до 43-го дня.
Медиана количества тромбоцитов
  •  
    Медиана количества тромбоцитов в группе последующего наблюдения оставалась на уровне ≥ 50 × 109/л в течение всего периода лечения и вернулась на уровень, близкий к исходному, в течение 2 недель после прекращения лечения.
Медиана количества тромбоцитов в группе последующего наблюдения

Примечание.

* 25-й и 75-й процентили показаны столбцами «I».

** Пациенты, прекратившие лечение раньше 43-го дня, были включены в группу последующего наблюдения.

 

TRA100773A: частота и тяжесть нежелательных явлений при применении элтромбопага сопоставимы с плацебо

Явление, n (%) Плацебо n = 29 Элтромбопаг 30 мг n = 30 Элтромбопаг 50 мг n = 30 Элтромбопаг 75 мг n = 28
Общее количество пациентов, у которых зарегистрировано ≥ 1 НЯ во время терапии 17 (59) 14 (47) 14 (47) 17 (61)
Общее количество НЯ 3-й или 4-й степени* 4 (14) 2 (7) 4 (13) 3 (1)
Головная боль 6 (21) 4 (13) 3 (10) 6 (21)
Повышение уровня аспартатаминотрансферазы — 1 (3) — 2 (7)
Запор 2 (7) 1 (3) — 2 (7)
Утомляемость 5 (17) — 1 (3) 2 (7)
Сыпь 1 (3) 1 (3) — 2 (7)
Анемия 2 (7) 1 (3) 1 (3) 1 (4)
Диарея 2 (7) — — 1 (4)
Периферический отек 2 (7) — 1 (3) 1 (4)
Нарушение вкусовых ощущений 2 (7) — — 1 (4)
Вздутие живота 2 (7) 1 (3) — —
Артралгия 3 (10) 1 (3) — —
Носовое кровотечение — 4 (13) — —
Геморрой 2 (7) — — —
Боль в конечности 1 (3) 2 (7) — —

 

TRA100773B: Элтромбопаг в дозе 50 мг эффективен у пациентов с хронической ИТП

  •  
    У пациентов, принимавших элтромбопаг, к 15-му дню медиана количества тромбоцитов увеличилась до 53 × 109/л, и сохранялась в течение 6 недель.
  •  
    К 43-му дню медиана количества тромбоцитов у пациентов, ответивших на терапию элтромбопагом (n = 43), составила 144 × 109/л (МКР: 92,5–268).
  •  
    Медиана количества тромбоцитов вернулась к исходной в течение 2 недель после окончания терапии.
Элтромбопаг 50 мг у пациентов с хронической ИТП

Примечание.

Планки погрешностей: 95% доверительные интервалы.

ПН — период наблюдения.

 

TRA100773B: Элтромбопаг достоверно уменьшает частоту кровотечений

  •  
    В группе применения элтромбопага наблюдалось статистически значимо меньше кровотечений по сравнению с группой плацебо к 43-му дню и в любой временной точке за 6 недель терапии.

Пациенты с любым кровотечением*

Элтромбопаг и уменьшение частоты кровотечений

 

REPEAT: Применение элтромбопага может быть эффективным у пациентов с хронической ИТП в непостоянном режиме

Повторное назначение элтромбопага после перерыва позволяло достичь сходных показателей ответа, который сохранялся в течение всего периода терапии в каждом цикле:

  •  
    > 50% и > 75% пациентов ответили на лечение к 8-му и 15-му дню терапии соответственно;
  •  
    количество тромбоцитов оставалось на уровне ≥ 79 × 109/л вплоть до окончания терапии во всех 3 циклах;
  •  
    уровень тромбоцитов оставался неизменным течение 1 недели после окончания каждого из 3 циклов и возвращался к исходному ко 2-й неделе.
Применение элтромбопага в непостоянном режиме

 

REPEAT: Элтромбопаг эффективно снижает частоту кровотечений при применении в непостоянном режиме

  •  
    Частота развития всех кровотечений и клинически значимых кровотечений* снижалась примерно на 50% в каждом цикле терапии.
  •  
    Ни один из пациентов не получал препаратов неотложной терапии во время приема элтромбопага ни во время циклов 1–3, ни в перерывах между ними.
Элтромбопаг и снижение частоты кровотечений

Примечание.

* Все кровотечения (1–4 степени) и клинически значимые кровотечения (2–4 степени).

 

REPEAT: Применение элтромбопага в непостоянном режиме обладает приемлемым уровнем безопасности

Нежелательные явления в каждом цикле

Сводные данные о НЯ n (%) Цикл 1 Цикл 2 Цикл 3 Цикл 4
Во время терапии n = 66 В перерыве n = 65 Во время терапии n = 55 В перерыве n = 55 Во время терапии n = 51 В перерыве n = 51 Во время терапии n = 66 В перерыве n = 65
Любое НЯ 29 (44) 25 (38) 23 (42) 19 (35) 25 (49) 23 (45) 45 (68) 41 (63)
Любое СНЯ 0 0 1 (2) 2 (4) 0 1 (2) 1 (2) 3 (5)
НЯ, связанные с исследуемым препаратом 12 (18) 2 (3) 8 (15) 1 (2) 4 (8) 0 15 (23) 2 (3)
НЯ, приведшие к прекращению лечения 1 (2) 0 0 0 0 0 1 (2) 0
  •  
    Частота НЯ, возникших во время терапии (196 явлений у 45 (68%) пациентов), была такой же, как и во время перерывов (122 явления у 41 (63%) пациента).
  •  
    Самыми частыми НЯ, возникшими во время терапии, были головная боль (21%), диарея (11%), слабость (9%) и назофарингит (9%).
    •  
      Во время всех 3 циклов головная боль и диарея регистрировались на 13% и 5% чаще во время терапии, чем в перерывах в терапии.
  •  
    В большинстве случаев НЯ были легкой и средней степени тяжести.
  •  
    У 4 пациентов отмечено 1 и более НЯ 3-й степени тяжести:
    •  
      3-й цикл, во время терапии: одышка, кашель и заложенность пазух (n = 1); гипергликемия (n = 1).
    •  
      Перерыв: СНЯ в виде кровотечения из уха, носового кровотечения, кровотечения из слизистой полости рта (n = 1) и гипертензия (n = 1).
  •  
    Во время терапии не было зарегистрировано НЯ 4-й степени тяжести или смертельных исходов.
  •  
    НЯ, связанные с терапией, регистрировались чаще во время терапии по сравнению с перерывами во всех трех циклах (23% и 3% соответственно).

Примечание.

НЯ — нежелательное явление; СНЯ — серьезное нежелательное явление.

 

RAISE: Большинство пациентов отвечают на терапию элтромбопагом

  •  
    Доля пациентов, ответивших на терапию как минимум один раз за 6 месяцев, была достоверно выше в группе применения элтромбопага (106/79%) vs плацебо (17/28%).
Доля пациентов, ответивших на лечение

 

RAISE: Элтромбопаг ОБЕСПЕЧИВАЕТ ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ОТВЕТ уже на 1 неделе лечения

  •  
    В группе, принимавшей элтромбопаг, медиана количества тромбоцитов выросла с 16 × 109/л до 36 × 109/л через 1 неделю терапии и сохранялась на уровне > 50 × 109/л в течение всего оставшегося времени лечения.
  •  
    В группе, принимавшей плацебо, количество тромбоцитов не поднималось выше 23 × 109/л в течение всего времени лечения.
Элтромбопаг и тромбоцитарный ответ

 

RAISE: Эффективность элтромбопага не зависит от наличия спленэктомии в анамнезе

Элтромбопаг и спленэктомия

 

Элтромбопаг уменьшает кровотечения и снижает потребность в глюкокортикостероидах

  • Х ~ 2 раза

    сокращение частоты кровотечений и клинически значимых кровотечений по сравнению с контролем начиная с 15 дня лечения и в течение 6-месячного курса терапии элтромбопагом.

  • 59 %

    пациентов уменьшили дозу или полностью прекратили прием ≥ 1 препарата для лечения ИТП к 6 месяцу (vs 32% в группе контроля).

  • 84 %

    из них уменьшили или прекратили прием глюкокортикостероидов

 

RAISE: Элтромбопаг достоверно снижает риск кровотечений у пациентов с хронической ИТП

  •  
    За 6 месяцев терапии риск развития кровотечений и клинически значимых кровотечений на фоне приема элтромбопага снизился на 76% и 65% соответственно по сравнению с плацебо (ОШ 0,24; 95% ДИ: 0,16−0,38; p < 0,0001 и ОШ 0,35; 95% ДИ: 0,19−0,64; p = 0,0008).
Доля пациентов с клинически значимым кровотечением

 

RAISE: Элтромбопаг позволяет снизить необходимость в сопутствующей или неотложной терапии

  •  
    Из сопутствующих препаратов чаще всего снижали дозу или отменяли кортикостероиды (84% из 37 пациентов, принимавших элтромбопаг, и 90% из 10 пациентов, принимавших плацебо).
  •  
    Чаще всего в качестве препаратов неотложной терапии применяли кортикостероиды (n = 15 в группе плацебо; n = 14 в группе элтромбопага).
Элтромбопаг и сопутствующая или неотложная терапия

 

RAISE: Элтромбопаг обладает приемлемым уровнем безопасности

Нежелательные явления у ≥ 10% пациентов

НЯ, n (%) Плацебо n = 61 Элтромбопаг n = 135
Любые НЯ независимо от причин 56 (92) 118 (87)
Головная боль 20 (33) 41 (30)
Диарея 6 (10) 17 (13)
Тошнота 4 (7) 16 (12)
Назофарингит 8 (13) 14 (10)
Инфекции верхних дыхательных путей 7 (11) 14 (10)
Утомляемость 8 (13) 13 (10)
Боль в конечностях 6 (10) 9 (7)
Носовое кровотечение 6 (10) 7 (5)
Головокружение 6 (10) 5 (4)
Периферический отек 6 (10) 2 (3)
Все нежелательные явления 3-й или 4-й степени тяжести 7 (11) 20 (15)
НЯ связанные с кровотечениями 4 (7)a 3 (2)
Смертельные исходы 1 (2)b 0

Примечание.

a — у 4 пациентов зарегистрировано 11 эпизодов кровотечения; b — пациент умер из-за смертельного кровоизлияния в ствол головного мозга.

Нежелательные явления со стороны печени и желчевыводящих путей:

  •  
    Повышение АЛТ ≥ 3 × ВГН: 9 в группе применения элтромбопага (7%) vs 2 в группе плацебо (3%).
  •  
    Увеличение уровня общего билирубина > 1,5 × ВГН: 5 (4%) пациентов в группе применения элтромбопага и ни одного пациента в группе плацебо.
  •  
    По одному пациенту в группе применения элтромбопага и плацебо были выведены из исследования вследствие повышения АЛТ (≥ 3-й степени).

Случаи тромбоэмболии:

  •  
    2 во время терапии (1,5%):
    •  
      тромбоэмболия легочной артерии (4-й степени);
    •  
      тромбоз глубоких вен (3-й степени).
  •  
    1 после терапии (< 1%)
    •  
      тромбоэмболия легочной артерии (4-й степени).

Примечание.

ВГН — верхняя граница нормы.

Элтромбопаг статистически значимо улучшает показатели как физического, так и психического здоровья

  •  
    Улучшения качества жизни, связанного со здоровьем, были статистически значимо связаны не только с увеличением количества тромбоцитов (р от 0,034 до < 0,001 в зависимости от домена), но и со снижением частоты кровотечений по критериям ВОЗ (р от 0,002 до < 0,001 в зависимости от домена).
Улучшения качества жизни

Примечание.

* SF-36v2 — сокращенная форма опросника из 36 вопросов, версия 2.

** FACT-Th6 — опросник из 6 вопросов для функциональной оценки хронических заболеваний (FACIT), применяется для оценки обеспокоенности пациентов в отношении кровотечений и их влияния на повседневную активность пациента.

 

EXTEND: Элтромбопаг обеспечивает быстрый и устойчивый тромбоцитарный ответ

Средний уровень тромбоцитов составил ≥ 50 × 109/л ко 2-й неделе. Достигнутый уровень стабильно сохранялся в течение 250 недель лечения.

  • 91 %

    пациентов достигли числа тромбоцитов ≥ 30 × 109/л.

  • 86 %

    пациентов достигли числа тромбоцитов ≥ 50 × 109/л.
Рост среднего числа тромбоцитов

 

EXTEND: Элтромбопаг уменьшает кровотечения и снижает потребность в глюкокортикостероидах

Элтромбопаг уменьшает частоту развития кровотечений.

исходно

57 %

 

через год

16 %

Элтромбопаг уменьшает потребность пациентов в:

приеме дополнительных препаратов

34 %

пациентов полностью прекратили прием ≥ 1 препарата, обычно глюкокортикостероида

52 %

Уровень тромбоцитов ≥ 50 × 109/л сохранялся ≥ 25 недель без изменения терапии

неотложной терапии

71 %

Уровень тромбоцитов ≥ 30 × 109/л сохранялся ≥ 25 недель без изменения терапии

 

EXTEND: Элтромбопаг уменьшает показатели выраженности усталости и обеспокоенности в отношении кровотечений в течение 5 лет

  • ~ 80 %

    пациентов сообщили об улучшении показателя качества жизни, связанного со здоровьем.
Изменения показателей усталости и кровотечений

Примечание.

FACIT-Усталость (n = 291) — подшкала функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT), применяется для измерения выраженности усталости и ее влияния на повседневную жизнь и деятельность пациентов.

FACT-Th6 (n = 288) — опросник из 6 вопросов для функциональной оценки хронических заболеваний (FACIT), применяется для оценки обеспокоенности пациентов в отношении кровотечений и их влияния повседневную активность пациента.

 

EXTEND: Элтромбопаг обладает приемлемым уровнем безопасности при долгосрочном применении > 8 лет

Нежелательные явления Пациенты n (%) n = 302
Все НЯ 277 (92)
Головная боль 86 (28)
Назофарингит 74 (25)
Инфекции верхних дыхательных путей 69 (23)
Утомляемость 50 (17)
Диарея 47 (16)
Артралгия 45 (15)
Боль в спине 40 (13)
Инфекции мочевыводящих путей 34 (11)
Тошнота 34 (11)
Кашель 32 (11)
Грипп 30 (10)
Анемия 29 (10)
  •  
    Большинство НЯ были 1 и 2 степени тяжести.
  •  
    Наиболее часто встречающиеся НЯ: головная боль, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
  •  
    НЯ 3 степени были отмечены у 26% пациентов.

Примечание.

НЯ — нежелательное явление.

 

EXTEND: Катаракта при долгосрочной терапии элтромбопагом отмечалась у пациентов, исходно имевших факторы риска

  •  
    В начале исследования у 192 (66%) пациентов выявлен 1 фактор риска катаракты или более: применение ГКС — 49%, курение — 18% и/или сахарный диабет — 12%.
  •  
    В ходе исследования развитие катаракты было отмечено у 28 (9%) пациентов:
    •  
      16 (5%) пациентов ее рассматривали как СНЯ;
    •  
      4 явления привели к прекращению лечения.

Примечание.

СНЯ — серьезное нежелательное явление.

Исходные факторы риска развития катаракты Элтромбопаг n = 28a n (%)
Факторы риска отсутствуют 6 (22)b
Не менее одного фактора риска 21 (78)
Длительное применение стероидов 16 (59)
Сахарный диабет 6 (22)
Офтальмологическая операция в анамнезе 4 (15)
Офтальмологические заболевания, требовавшие медикаментозного лечения, в анамнезе 2 (7)
Серьезная травма глаза 1 (4)
Подагра 1 (4)
Курение 4 (15)
Другое 3 (11)

 

EXTEND: У большинства пациентов фиброз КМ при длительной терапии элтромбопагом отсутствовал или был незначительным

Степень по ЕКШa Интервалы оценок во время лечения, месяцы n (%)
< 10 n = 15 12 n = 150 24 n = 76 36 n = 55 48 n = 33 60 n = 18 Максимальная степень n = 166b
ФКМ-0 12 (80) 97 (65) 63 (83) 44 (80) 22 (67) 11 (61) 87 (52)
ФКМ-1 3 (20) 43 (29) 11 (15) 10 (19) 10 (30) 7 (39) 68 (41)
ФКМ-2 0 10 (7) 1 (1) 1 (2) 1 (3) 0 10 (6)
ФКМ-3 0 0 1 (1) 0 0 0 1 (< 1)

Примечание.

a — Степени по ЕКШ (Thiele J. et al. Haematologica 2005; 90: 1128–132).

b — Результаты централизованного и местного анализа биопсии костного мозга (n = 356) были получены для 166 пациентов, принимающих элтромбопаг в течение периода до 7 лет. Анализ проводили с использованием ЕКШ.

ЕКШ — Европейская консенсусная шкала; ФКМ — фиброз костного мозга.

 

Терапия элтромбопагом в течение ≥ 2 лет не сопровождается клинически значимым увеличением содержания ретикулина или коллагена в КМ у большинства пациентов с ИТП

  •  
    Через 1 и 2 года терапии отмечалось отсутствие или незначительное количество ретикулина у 96% и 100% пациентов соответственно по результатам биопсии костного мозга.
  •  
    Признаки миелофиброза или других клинически значимых аномалий КМ у пациентов, получавших элтромбопаг в течение ≥ 2 лет, отсутствовали.
  •  
    Ни у одного из пациентов, у которых был обнаружен ретикулин или коллаген, не было признаков или симптомов, указывающих на дисфункцию КМ, в течение 2 лет приема препарата.
  •  
    Не было зарегистрировано НЯ, связанных с ФКМ.

 

Литературные источники:

  • Инструкция по медицинскому применению препарата Револейд® РУ № ЛСР-010032/09 от 03.11.2020.
  • Инструкция по медицинскому применению препарата Энплейт®.
  • Kuter D.J. Biology and chemistry of thrombopoietic agents. Semin hematol. 2010; 47(3): 243—248.
  • Liu X., Liu S., Liu X. et al. Thrombopoietin receptor agonists shift the balance of Fcg receptors toward inhibitory receptor IIb on monocytes in ITP. 2016; 128: 852—861.
  • Schifferli A., Kühne T. Thrombopoietin receptor agonists: a new immune modulatory strategy in immune thrombocytopenia? Blood. 2016; S31–S34.
  • Bao W., Bussel J., Heck S. et al. Improved regulatory T-cell activity in patients with chronic immune thrombocytopenia treated with thrombopoietic agents. Blood. 116(22): 4639—4645.
  • Global Data Sheet. Version 14. November 23, 2016.
  • Jenkins M. и соавт. Blood. 2007;109:4739–4741.
  • Bussel J. и соавт. N Engl J Med. 2007;357:2237–2247.
  • Bussel J. и соавт. Lancet. 2009;373:641–648.
  • Cheng G. и соавт. Lancet. 2011;377:393–402. Erratum in Lancet. 2011;377:382.
  • Bussel J. и соавт. Br J Haematol. 2013;160:538-546.
  • Saleh и соавт. Blood. 2013;121:537–545.
  • Wong R.S.M. и соавт. Blood. 2017;130:2527-2536. Erratum in Blood. 2018;131:709.
  • Wong R.S. и соавт. Scand J Clin Lab Invest. 2015;75:13-17.
  • Cheng G. et al. Lancet. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study. 2011;377(9763):393-402. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60959-2.
  • Wong R.S.M., Saleh M.N., Khelif A. et al. Safety and effi cacy of long-term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag: final results of the EXTEND study. Blood. 2017;130(3):2527-2536.
  • Khelif A., Saleh M.N., Salama A. et al. Patient-reported health-related quality of life improves over time in patients with chronic immune thrombocytopenia receiving long-term treatment with eltrombopag. Blood. 2016;128(22):3750.
  • Brynes R.K. и соавт. A 2-Year, Longitudinal, Prospective Study of the Effects of Eltrombopag on Bone Marrow in Patients With Chronic Immune Thrombocytopenia. Acta Haematol. 2016;137:66-72.
  • Brynes R.K. и соавт. EHA. 2015;Oral S500.

 

667443/HEMA/DIG/06.2023/0

Оцените материал: 
Нет оценок
Гематология