Исследование APpoint-PNH
Основные выводы исследования
Результаты 48 недель терапии в исследовании APPOINT-PNH: ПРИМЕНЕНИЕ ИПТАКОПАНА У ПАЦИЕНТОВ С ПНГ, ранее не получавших лечение ингибиторами С5
Результаты применения иптакопана в течение 48 недель1
Нормализация уровня ЛДГ1
Иптакопан способствовал существенному снижению уровня ЛДГ —ключевому показателю внутрисосудистого гемолиза
Средний уровень ЛДГ через 48 недель относительно исходного
В ходе исследования APPOINT-PNH было установлено, что иптакопан способствовал снижению и нормализации уровня ЛДГ. В ходе терапии было достигнуто среднее значение ЛДГ на уровне 261,5 Ед/л, что соответствовало снижению относительно базового уровня на 1241,5 Ед/л. Снижение и нормализация уровня ЛДГ сохранялось на протяжении 48 недель наблюдения.
Уровень гемоглобина1
В исследовании APPOINT-PNH применение иптакопана продемонстрировало клинически значимое повышение и нормализацию уровня гемоглобина. Продолжительная терапия характеризовалась дальнейшим ростом числа пациентов, достигших клинически значимого роста, а также нормализации уровня гемоглобина..
Согласно результатам исследования APPOINT-PNH, применение иптакопана отличалось существенным ростом уровня гемоглобина.
Продолжительное лечение иптакопаном характеризовалось дальнейшим улучшением показателей гемоглобина. Среднее значение гемоглобина составило 132 г/л в ходе периода дополнительного лечения, что выше исходного уровня на 50 г/л (СО 20,1 г/л).
Нормализации уровня гемоглобина (≥120 г/л) смогли достичь 79,5% в период дополнительного лечения. Таким образом, длительное лечение иптакопаном позволяло добиться более значимых клинических результатов по уровню гемоглобина.
Независимость от трансфузий1
В ходе лечения иптакопаном подавляющее большинство пациентов не нуждались в регулярных трансфузиях эритроцитарной массы.
Частота прорывных гемолизов1
Применение иптакопана характеризовалось низкой частотой развития прорывных гемолизов
- В период между 24 и 48 неделями у 2 пациентов были случаи прорывного гемолиза, которые разрешились без отмены иптакопана.
- Скорректированная годовая частота случаев прорывного гемолиза составила 0,05 (95% ДИ 0,01–0,17)
Нормализация уровня ретикулоцитов1
Применение иптакопана характеризовалось снижением ретикулоцитоза, маркера внутрисосудистого и внесосудистого гемолиза.
Средний уровень АЧР через 48 недель относительно исходного уровня2
В ходе исследования APPOINT-PNH было выявлено, что применение иптакопана способствовало существенному снижению уровня ретикулоцитов. Среднее снижение абсолютного числа ретикулоцитов составило 76,55 × 109. В ходе терапии иптакопаном количество ретикулоцитов быстро снижался и достигал нормальных значений. Данный эффект сохранялся на протяжении 48 недель.
Улучшение качества жизни1
Исследование APPOINT-PNH выявило, что применение иптакопана позволяет добиться показателя FACIT-Fatigue, сопоставимого с общей популяцией.
Шкала FACIT-Fatigue (функциональная оценка терапии хронических заболеваний — усталость) — шкала самостоятельной оценки, с помощью которой можно определить степень усталости пациента и ее влияния на повседневную жизнь. Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие значения указывают на снижение утомляемости, а значение 52 — на отсутствие утомляемости.
Применение иптакопана способствовало существенному повышению уровню показателя FACIT-Fatigue.
Средний уровень оценки FACIT-Fatigue составил 42,9 баллов — рост на 10 баллов относительно исходного уровня. Данный уровень сопоставим со значением, наблюдаемым в общей популяции — 43,5.
Оценка безопасности1
Иптакопан характеризовался благоприятным профилем безопасности. Большинство НЯ, возникших при лечении, были легкой или средней степени тяжести.
Наиболее распространенными НЯ были головная боль (30,0% пациентов), COVID–19 (22,5%), инфекция верхних дыхательных путей (17,5%) и диарея (15,0%). У 8 пациентов (20,0%) наблюдалось по крайней мере одно серьезное НЯ.
Ни один пациент не прекратил прием иптакопана, и не было ни одного случая смерти. Неблагоприятных сердечно-сосудистых событий зафиксировано не было.
Выводы1
В ходе исследования APPOINT-PNH иптакопан продемонстрировал эффективность в терапии ПНГ у пациентов, ранее не получавших ингибиторы системы комплемента, по следующим показателям:
- Применение иптакопана характеризовалось существенным контролем внутрисосудистого и внесосудистого гемолиза, выраженного через снижение уровня ЛДГ и ретикулоцитоза, а также существенным повышением и нормализацией уровня гемоглобина. Эффект сохранялся на протяжении всего исследования.
- Показатель усталости и ее влияние на повседневную жизнь FACIT-Fatigue в ходе применения иптакопана также значительно повышался и достигал значений, сходных с общей популяцией.
- Иптакопан характеризовался благоприятным профилем безопасности. Пациенты в ходе исследования столкнулись с нежелательными явлениями, возникновение которых не привело к отмене приема иптакопана.