Результаты 48 недели исследования APPLY-PNH: Терапия пациентов с ПНГ, ранее получавших терапию ингибиторами С5

Исследование APPLY-PNH

Основные выводы исследования

результаты исследования

Уровень гемоглобина¹

Исследование APPLY-PNH продемонстрировало, что иптакопан способствует клинически значимому повышению и стабилизации уровня гемоглобина, которые наступали в течение короткого времени, а эффект сохранялся в течение всего периода исследования.

Средний уровень гемоглобина через 48 недель

• В группе иптакопана улучшения уровня гемоглобина, достигнутые к 24-ой неделе, продолжали сохраняться на 48-й неделе.
• В группе пациентов, переключившихся с анти-C5 на иптакопан, близкий к норме уровень гемоглобина быстро достигался в период с 24-й по 48-ю неделю.

Независимость от трансфузий¹

После смены терапии с анти-С5 на иптакопан, 94,1% пациентов достигли независимости от трансфузий.

Нормализация уровня ретикулоцитов¹

Средний уровень АЧР через 48 недель

Исследование APPLY-PNH выявило, что иптакопан способствовал существенному снижению уровня ретикулоцитов.

• В группе иптакопана (2-я –48-я неделя) данное снижение составило – 106,26 × 10^9/литр,
• В группе пациентов, переключенных на иптакопан (24-я – 48-я неделя) снижение было сопоставимым — –107,95 × 10^9/литр.

Оценки безопасности²

• Большинство НЯ, возникших при лечении, были легкой или средней степени тяжести, наиболее распространенными из которых были COVID–19 (29,0% пациентов), головная боль (19,4%), диарея (16,1%) и назофарингит (14,5%).
• В период исследования (2-я – 48-я неделя) только у 3 пациентов произошли серьезные нежелательные сердечно-сосудистые события, связь которых с применением иптакопана не установлена. Данные нежелательные события были устранены без изменений дозирования иптакопана.
• Во время лечения иптакопаном не было зарегистрировано ни одной менингококковой или пневмококковой инфекции и ни одного серьезного НЯ, связанного с гемолизом. Ни одно из НЯ не привело к прекращению лечения, и не было отмечено ни одного случая смерти.

Улучшение качества жизни¹

Иптакопан характеризовался существенным повышением шкалы FACIT-Fatigue, свидетельствующим о снижении уровня усталости и анемии. Прием иптакопана способствовал повышению уровня данного показателя до уровня, сопоставимого с популяционным.

Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие значения указывают на снижение утомляемости, а значение 52 — на отсутствие утомляемости.

Оценка по FACIT-Fatigue через 48 недель

Повышение уровня показателя FACIT-Fatigue, связанное с применением иптакопана, было сопоставимо с показателем общей популяции. Важно отметить, что исследование не выявило существенное увеличение показателя FACIT-Fatigue при применении ингибиторов С5.

Выводы^1,2

Исследование APPLY-PNH продемонстрировало преимущества, связанные с ингибированием проксимального участка пути системы комплемента.

• Применение иптакопана характеризовалось существенным повышением уровня гемоглобина, показателя FACIT-F, контролем уровня ЛДГ и ретикулоцитов, что может свидетельствовать о контроле не только внутрисосудистого, но и внесосудистого гемолиза.
• Результаты исследования выявили существенно более значимый контроль гемолиза при применении иптакопана, чем при использовании ингибиторов-С5. При переводе пациентов с ингибиторов-С5 на иптакопан наблюдался стремительный рост гемоглобина, а также снижался уровень ретикулоцитов.
• Иптакопан характеризовался благоприятным профилем безопасности, а все возникшее НЯ были разрешены в ходе исследования без прекращения терапии иптакопаном. Частота прорывных гемолизов при применении иптакопаном было существенно ниже, чем при применении ингибиторов С5.

Вернуться назад