Об иптакопане Научные статьи Важное о препарате Клинические кейсы

Результаты 2-летнего наблюдения:
программа расширенного наблюдения (REP-PNH)

Вернуться назад

Долгосрочная эффективность и безопасность монотерапии иптакопаном у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), участвовавших в исследованиях APPLY-PNH и APPONT-PNH, включенных в программу расширенного наблюдения (REP). Результаты 2-летнего исследования.

Эффективность иптакопана, ингибитора фактора B, была доказана в рамках исследований APPLY-PNH и APPOINT-PNH1,2. Продолжительные данные 2-летнего наблюдения иптакопана продемонстрировали, что благодаря приему иптакопана в длительном периоде возможно3:

Клинически значимое повышение и нормализация уровня гемоглобина

Контроль маркеров гемолиза – уровень ЛДГ, билирубина и ретикулоцитов

Достижение абсолютной независимости от трансфузий

Повышение качества жизни до уровня, сопоставимого с нормальным

Исследование PNH-REP — продолжающееся, открытое, несравнительное, многоцентровое исследование III фазы, проводимое в 59 центрах по всему миру. В исследование были включены пациенты, завершившие участие в исследованиях II и III фазы (включая APPLY-PNH и APPOINT-PNH) и получившие клиническую пользу от терапии иптакопаном. За исходную точку взят первый день терапии иптакопаном в исходных исследованиях. Все пациенты получали монотерапию иптакопаном в дозе 200 мг дважды в сутки как в расширенных периодах лечения исследований APPLY-PNH и APPOINT-PNH, так и в рамках PNH-REP.

Опубликованы первые результаты двухлетнего наблюдения, демонстрирующие эффективность, безопасность и переносимость монотерапии иптакопаном при длительном применении.

Повышение и нормализация уровня гемоглобина

Применение иптакопана ассоциировалось с существенным повышением среднего уровня гемоглобина в данных исследованиях1–2. Результаты применения иптакопана были сопоставимы в исследованиях APPLY-PNH, APPOINT-PNH и PNH-REP, что свидетельствует об эффективности ингибитора фактора B в длительном и устойчивом влиянии на уровень гемоглобина у пациентов с ПНГ.

Исследования APPLY-PNH и APPOINT-PNH доказали эффективность иптакопана в повышении и нормализации уровня гемоглобина.

График 1. Средний уровень гемоглобина у пациентов с ПНГ, зафиксированный в исследованиях APPLY-PNH и APPOINT-PNH3

Прием иптакопана способствовал значительному росту уровню гемоглобина как у пациентов, ранее не получавших терапию ингибиторами системы комплемента, так и у пациентов, получавших анти-С5 терапию.

Эффективность иптакопана у пациентов, ранее получавших ингибиторы С5

*При отсутствии гемотрансфузий в течение последних 12 месяцев

Эффективность иптакопана у пациентов наивных к комплемент-блокирующей терапии

*При отсутствии гемотрансфузий в течение последних 12 месяцев

Программа расширенного наблюдения

*При отсутствии гемотрансфузий в течение последних 12 месяцев

Контроль уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ)

Прием иптакопана позволял эффективно контролировать один из ключевых маркеров внутрисосудистого гемолиза – ЛДГ. У подавляющего большинства пациентов данный показатель не превышал 1.5 верхних границ нормы (ВГН)3.

График 2. Средний уровень ЛДГ у пациентов с ПНГ, с течением времени по исследованиям APPLY-PNH и APPOINT-PNH3

Об эффективности контроля внутрисосудистого гемолиза может свидетельствовать уровень ЛДГ. В исследовании PNH-REP отмечался устойчивый уровень ЛДГ на протяжении двух лет наблюдения.

Независимость от трансфузий

Применение иптакопана помогало подавляющему большинству пациентов достичь независимости от трансфузий3.

Частота независимости от трансфузий через 2 года наблюдения:

Прием иптакопана позволял достичь значений показателя качества жизни FACIT-Fatigue, сопоставимых с наблюдаемыми в общей популяции. На протяжении двух лет наблюдения средний рост (СО) данного показателя составил 10 баллов (11.18)3.

Рост показателя качества жизни FACIT-Fatigue отмечался как у пациентов, ранее не получавших патогенетическую терапию, так и в группе пациентов, получавших ингибиторы С5. После переключения на иптакопан отмечался быстрый рост данного показателя1. На протяжении двух лет исследований данный показатель стабильно поддерживался на уровне, близком к наблюдаемому в общей популяции (43.5)3-5.

Шкала FACIT-Fatigue (функциональная оценка терапии хронических заболеваний — усталость) — шкала самостоятельной оценки, с помощью которой можно определить степень усталости пациента и ее влияния на повседневную жизнь.  Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие значения указывают на снижение утомляемости, а значение 52 — на отсутствие утомляемости4-5.

Другие результаты исследования3

Результаты по эффективности были сопоставимы между расширенными программами наблюдения APPLY-PNH REP, APPOINT-PNH REP и объединёнными группами3.

Частота прорывных гемолизов3

Низкая частота серьёзных прорывных гемолизов, скорректированная по экспозиции, за двухлетний период (1,1 случая на 100 пациенто-лет) соответствовала данным по отсутствию серьезных прорывных гемолизов за 24 недели терапии в исследованиях APPLY-PNH И APPOINT-PNH.

  • Один случай серьёзного прорывного гемолиза (на фоне COVID–19 в сочетании с болезнью холодовых агглютининов) был зарегистрирован в расширенном периоде наблюдения исследования APPOINT-PNH. У двух пациентов на втором году наблюдения были зафиксированы эпизоды прорывного гемолиза (средняя степень тяжести), предположительно обусловленные комплемент-активирующими состояниями.
  • Все трое пациентов получили трансфузии, а также восстановились после эпизодов прорывного гемолиза без применения ингибиторов C5 и продолжили лечение иптакопаном; связи данных событий с приемом иптакопана установлено не было.

Частота серьезных нежелательных сосудистых событий3

  • Серьезные нежелательные сосудистые события были зафиксированы у 3 пациентов (4 события). У одного из пациентов был зафиксирован тромбоз портальной вены (тяжелая степень), случившийся в дополнительный период терапии исследования APPLY-PNH, данный пациент также столкнулся с инфарктом кишечника после вхождения в PNH-REP.
  • Другие случаи НЯ: транзиторные ишемические атаки у двух пациентов (одна — лёгкой степени, одна — тяжёлой и серьезной). Все сосудистые события разрешились, за исключением инфаркта кишечника, и, по мнению исследователей, не были связаны с терапией иптакопаном.

Безопасность3

Для всех НЯ наблюдалась более низкая или сопоставимая скорректированная по продолжительности воздействия частота развития в течение 2 лет лечения по сравнению с 6-месячным периодом лечения в исследованиях APPLY-PNH и APPOINT-PNH.

  • Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением (зарегистрированными у ≥10% пациентов), были: COVID–19 (46,3%), инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит (34,5%), головная боль (21,3%), диарея (19,1%), боль в животе (12,5%), тошнота и рвота (по 11,8%), лихорадка (11,0%) и прорывной гемолиз (ПГ) — 10,3%.
  • Скорректированная по экспозиции частота серьёзных нежелательных явлений за 2 года лечения составила 24.7 случая на 100 пациенто-лет и была сопоставима с данными в исследованиях APPLY-PNH и APPOINT-PNH за 24 недели (28,0 и 21,0 случая на 100 пациенто-лет соответственно)
  • Пациент с несколькими сопутствующими заболеваниями (нарушения со стороны сердца, дыхательной системы, почек и панцитопения) умер от сердечно-легочной недостаточности после первичного сепсиса (≈через 19 месяцев после начала лечения). Пациент с циррозом печени, у которого развились асцит и инфекция с последующим инфарктом кишечника, умер через 10 месяцев от начала терапии. Эти явления расценили как не связанные с применением иптакопана.
  • Более низкая частота серьёзных инфекций, скорректированная по экспозиции, была зафиксирована за 2 года терапии (9,5 случая на 100 пациенто-лет) по сравнению с первыми 6 месяцами исследований APPLY-PNH и APPOINT-PNH (10,5 и 10,4 случая на 100 пациенто-лет соответственно). В течение двух лет лечения были зарегистрированы следующие серьёзные инфекции, встречавшиеся у двух и более пациентов: COVID–19 (n=4, 2,9%); инфекция и пневмония (n=3, по 2,2%); а также бактериальная пневмония и пневмококковая пневмония (n=2, по 1,5%).
  • У одного из пациентов с тромбоцитопенией в анамнезе был прекращен прием иптакопана в связи с продолжающемся снижением числа тромбоцитов.

Выводы3

Исследование PNH-REP продемонстрировало сопоставимые с основными исследованиями APPLY-PNH и APPOINT-PNH результаты применения иптакопана у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.


Прием иптакопана позволял добиться устойчивого повышения и нормализации уровня гемоглобина, контроля маркера внутрисосудистого гемолиза — ЛДГ, а также способоствовал стойкому повышению качества жизни и достижению абсолютной независимости от трансфузий в течение 2 лет терапии.


Был подтвержден благоприятный профиль безопасности и переносимости иптакопана в течение 2 лет терапии.


Двухлетний период наблюдения в исследовании PNH-REP показал значительные перспективы применения иптакопана в качестве перспективной долгосрочной опции лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии.