В клиническом исследовании III фазы MONALEESA-2 оценивались эффективность и безопасность рибоциклиба в сочетании с гормональной терапией у пациенток в постменопаузе с HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) без предшествующего лечения1. Представляем вам результаты анализа данных MONALEESA-2 за период наблюдения более двух лет.
Основные выводы1
-
Терапия рибоциклибом в сочетании с ингибитором ароматазы (ИА) позволила увеличить выживаемость без прогрессирования (ВБП) на 9,3 месяца по сравнению с применением плацебо в сочетании с ИА.
-
Эффективность рибоциклиба не зависела от возраста пациентов.
-
Через 8 недель после начала терапии у пациентов было зарегистрировано клинически значимое уменьшение болевого синдрома, которое сохранялось в дальнейшем.
-
Профиль безопасности рибоциклиба согласуется с ранее опубликованными результатами клинических исследований.
Дизайн исследования1
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании MONALEESA-2 для оценки эффективности и безопасности схемы «рибоциклиб + летрозол» по сравнению с «плацебо + летрозол» пациентки были рандомизированы на две равные подгруппы. Первичной конечной точкой исследования была ВБП, ключевой вторичной конечной точкой — общая выживаемость (ОВ). Также в исследовании оценивались частота объективного ответа (ЧОО), частота клинической эффективности (ЧКЭ) и безопасность рибоциклиба.
Результаты исследования1
Были проанализированы данные 668 пациенток: 373 пациентки младше 65 лет и 295 пациенток старше 65 лет. На момент промежуточного анализа медиана наблюдения составила 26,4 месяца.
Высокая эффективность рибоциклиба в сочетании с летрозолом наблюдалась во всех проанализированных подгруппах пациентов. Медиана ВБП в группе «рибоциклиб + летрозол» составила 25,3 месяца (95% доверительный интервал (ДИ) 23,0–30,3) и 16,0 месяца (95% ДИ 13,4–18,2) в группе «плацебо + летрозол». ЧОО составила 42,5% в группе «рибоциклиб + летрозол» и 28,7% в группе «плацебо + летрозол». Анализ ВБП продемонстрировал пролонгированный терапевтический эффект схемы «рибоциклиб + летрозол» по сравнению с контрольной группой (отношение рисков (ОР) 0,568; 95% ДИ 0,457–0,704, рис. 1). Клиническая эффективность рибоциклиба в сочетании с летрозолом отмечалась во всех подгруппах и не зависела от возраста, наличия метастазов в печени или легких, а также предшествующей гормональной и химиотерапии (рис. 2).
MONALEESA-2: постменопауза, 1 линия + летрозол
Рисунок 1. Выживаемость без прогрессирования мРМЖ у всех пациенток
Рисунок 2. Анализ подгрупп: выживаемость без прогрессирования
В группе пациенток младше 65 лет, получавших рибоциклиб, медиана ВБП не была достигнута, в контрольной группе медиана ВБП составила 13,0 месяца (95% ДИ 11,1–14,7, рис. 3). Аналогичные показатели эффективности рибоциклиба были получены и у пациенток старше 65 лет: медиана ВБП в группе «рибоциклиб + летрозол» не была достигнута, в контрольной группе медиана ВБП составила 18,4 месяца (95% ДИ 15,0 — НД).
Возраст < 65 лет (n = 373)
Возраст ≥ 65 лет (n = 295)
Рисунок 3. Выживаемость без прогрессирования мРМЖ в разных возрастных группах
Следует отметить, что рибоциклиб способствовал клинически значимому снижению болевого синдрома у всех групп пациенток с мРМЖ, которое впервые наблюдалось на 8-й неделе терапии (рис. 4). Данный эффект сохранялся в дальнейшем. Поскольку степень выраженности боли связана со значительным ухудшением качества жизни у пациентов, можно ожидать, что уменьшение или, по крайней мере, отсрочка начала болевых симптомов при лечении рибоциклибом является преимуществом при выборе терапевтической схемы.
Рисунок 4. Уменьшение болевого синдрома на фоне мРМЖ у всех пациенток
Таким образом, в исследовании MONALEESA-2 была продемонстрирована более высокая эффективность терапии мРМЖ рибоциклибом в сочетании с летрозолом по сравнению с гормональной монотерапией летрозолом. Также показано, что рибоциклиб обладает благоприятным профилем переносимости без признаков кумулятивной токсичности.
Литературные источники:
- Hortobagyi G.N. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Annals of Oncology 29, 1541–1547 (2018).
270547/onco/pdf/08.21/0