Что такое наследственные дистрофии сетчатки?

Наследственные дистрофии сетчатки (НДС)

включают широкий спектр фенотипически и генетически гетерогенных заболеваний, которые приводят к прогрессирующей потере функции фоторецепторов, сопровождающейся потерей зрения. Они различаются по времени начала, степени тяжести и скорости прогрессирования1-3.

Постановка окончательного диагноза в реальной клинической практике может занимать несколько лет, в течение которых происходит безвозвратная потеря клеток сетчатки.

Раннее распознавание клинических признаков наследственной патологии, проведение инструментального и молекулярно-генетического обследования позволяют сократить время до установления правильного диагноза4.

Наследственные дистрофии сетчатки — клинически геторогенная группа заболеваний

НДС могут поражать все отделы сетчатки или ограничиваться только макулярной областью, а также носить сочетанный характер: витреоретинальные и хориоретинальные НДС.

В зависимости от поражения других органов и систем выделяют*:

  • несиндромальные (изолированные);
  • синдромальные (с поражением других систем, например слуха);
  • системные.

Существует много разновидностей НДС*:

  • пигментный ретинит;
  • врожденный амавроз Лебера;
  • колбочко-палочковые дистрофии;
  • врожденная стационарная ночная слепота;
  • болезнь Штаргардта;
  • болезнь Беста;
  • ювенильный ретиношизис;
  • синдром Ушера;
  • синдром Барде–Бидля и др.

НДС — генетически гетерогенная группа заболеваний. НДС вызываются мутациями более 300 генов3

* Berger W. et al. Prog Retin Eye Res. 2010; 29; 335-75.

К чему приводят НДС?

До ухудшения состояния

Ночная слепота5,6

Ограничение полей зрения (туннельное зрение)5,6

Ухудшение ночной слепоты5,6

Практическая слепота из-за сужения полей зрения и потери остроты зрения6,8

Часто развивается к середине четвертого десятка лет5,9

Полная слепота9

До ухудшения состояния

Ночная слепота5,6

Ограничение полей зрения (туннельное зрение)5,6

Ухудшение ночной слепоты5-7

Практическая слепота из-за сужения полей зрения и потери остроты зрения6,8

Часто развивается к середине четвертого десятка лет 5,9

Полная слепота9

Как заподозрить НДС?

Задумайтесь о направлении пациента к специалисту по НДС, если у него есть:

1

Палочко-колбочковая дистрофия сетчатки, включая:

Врожденный амавроз Лебера

Пигментный ретинит

2

или

УХУДШЕНИЕ ЗРЕНИЯ

Трудности с адаптацией к темноте5,6,8

Ухудшение функционального зрения5,10-12

Ухудшение цветового зрения5,6,11

Сужение сумеречного зрения5-7

Никталопия — поведение, для которого характерны поиск света, неспособность видеть при слабом освещении

Сужение поля зрения5,6,10,11

«Туннельное зрение», по сообщениям пациентов. Столкновение маленьких детей с предметами при слабом освещении, по сообщениям родителей

Снижение светочувствительности6,8

Изменения глазного дна

Пигментные изменения, атрофия сетчатки, сужение сосудов, вторичные изменения зрительного нерва

Гипоаутофлуоресценция5,6,10

Изменения при физикальном обследовании

Нистагм — неконтролируемые повторяющиеся движения глаз5,6,8

Отсутствие фиксации взгляда на объекте (у младенцев)11

Электрофизиология

Субнормальная или отсутствующая общая электроретинография (ЭРГ)5,10-12

Вовлечение других органов6

Исключение неофтальмологических признаков возможной синдромальной патологии (например, потеря слуха может указывать на синдром Ашера)

Врожденный амавроз Лебера (2 тип), пигментный ретинит (20 тип) – несиндромальные аутосомно-рецессивные НДС*

Родители пациента клинически здоровы, при этом полнокровные братья/сестры пациента могут иметь схожую клиническую картину

Мутации имеются в обоих аллелях

Мутации вызывают потерю функции

Для RPE65-НДС нехарактерно наличие признаков поражения других органов и систем (снижение слуха, полидактилия, нарушение обмена веществ, задержка умственного развития, нефропатия)

* Адаптировано из Univ of Leicester. Virtual Genetics Education Center. Patterns of inheritance. http://www2.le.ac.uk/projects/vgec/highereducation/topics/inheritancepatterns. [Электронный ресурс]. Дата доступа 05.03.2022.

Какая распространенность НДС?

Среди удмуртов, чувашей и марийцев, населения Карачаево-Черкессии встречаемость амавроза Лебера выше, чем в среднем по России. 15-17

В интернатах для детей с нарушением зрения у 10-18% детей диагностирован амавроз Лебера. 17

Откройте возможности для пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки13

Потеря зрения, обусловленная наследственными заболеваниями сетчатки, значительно влияет на качество жизни пациентов. Почти у 92% больных НДС встречаются18:

чувство одиночества

0%

депрессия

0%

тревожность

0%

стресс

0%

Ранняя диагностика способствует уменьшению бремени заболевания в жизни пациентов и их семей18.

НДС, связанные с биаллельными мутациями в гене RPE65: пожизненное бремя для пациентов и их семей9,12,18,19

БОЛЬШИНСТВО пациентов страдают от ухудшения зрения в раннем детстве5

Манифестация в раннем детстве

  • Ночная слепота5,6,11
  • Нистагм5
  • Фотофобия7,20
  • Сниженные/неопределяемые показатели ЭРГ6,20,21
  • Почти полное отсутствие зрачковых реакций5

НАРУШЕНИЕ УЧЕБНОГО ПРОЦЕССА у детей из-за потери зрения5

Школьные годы

  • Ночная слепота5,6,11
  • Нистагм5
  • Фотофобия7,20
  • Сниженные/неопределяемые показатели ЭРГ6,20,21
  • Почти полное отсутствие зрачковых реакций5

Диагноз ПРАКТИЧЕСКАЯ СЛЕПОТА обуславливает потерю независимости и значительные изменения в образе жизни

Молодость

  • Ночная слепота5,6,11
  • Нистагм5
  • Фотофобия7,20
  • Сниженные/неопределяемые показатели ЭРГ 6,20,21
  • Почти полное отсутствие зрачковых реакций5

Полная слепота5,9

Использование клинических критериев способствует более точному отбору пациентов-кандидатов для генетического тестирования.

НДС, связанные с биаллельными мутациями в гене RPE65, представляют собой прогрессирующие заболевания, начинающиеся сразу после рождения

Как определить пациентов, подходящих для генетического тестирования?

Подумайте о направлении пациента к специалисту по НДС, чтобы помочь пройти раннее и полное генетическое тестирование, если у него имеются:

Трудности с адаптацией в темноте

Да

В сочетании с такими симптомами, как:

Снижение сумеречного зрения

Да

Сужение поля зрения

Да

Нистагм

Да

Субнормальная/отсутствующая общая ЭРГ

Да

Показать результат

Данные признаки могут соответствовать НДС. Направьте пациента на клинико-генетическую диагностику.

Не является постановкой диагноза.

Данные признаки не соответствуют критериям НДС.

Не является постановкой диагноза.

Данные признаки не соответствуют критериям НДС.

Не является постановкой диагноза.

Клинико-генетическая диагностика включает24,25

1

Тщательный сбор анамнеза

Выясните наличие схожих симптомов у других членов семьи.

2

Оценка жалоб и клинических признаков

Проведите скрининг наличия никталопии, нистагма, нарушений световой адаптации.

3

Острота зрения, поле зрения

Учтите, что молодые пациенты могут иметь почти нормальную остроту зрения.

4

Офтальмоскопия, электрофизиологическое исследование (ЭФИ), оптическая когерентная томография (ОКТ) и ОКТ-ангио, аутофлуоресценция

Используйте комплексный подход к диагностике.

5

Молекулярно-генетическое тестирование

Подтвердите или исключите диагноз с помощью генетического тестирования.

Подробнее об алгоритме диагностики

Данные предоставлены Кадышевым В.В., руководителем научно-клинического центра генетики глазных болезней ФГБНУ «МГНЦ», согласовано с Кадышевым В.В.

Почему молекулярно-генетическое тестирование имеет ключевое значение?

Генетическое тестирование является единственным способом подтверждения наследственной природы НДС, в частности — связанных с биаллельными мутациями в гене RPE654,5.

В настоящее время идентифицировано более 270 генов, ассоциированных с НДС, включая варианты с синдромными Х-сцепленными или аутосомно-доминантными заболеваниями. Многие НДС имеют схожие клинические проявления26,27.

Поэтому генетическое тестирование и консультация квалифицированного и опытного специалиста по НДС имеют ключевое значение в установлении точного диагноза и определении прогноза у конкретного пациента26,27.

Результаты генотипирования

Позволяют подтвердить клинический диагноз

Помогают пациентам понять генетические причины заболевания

Могут открыть возможности к новым методам лечения

Уменьшают проявления тревоги и стресса

Куда направить пациента?

Выберите на карте ближайшую клинику, в которой можно провести детальное обследование при подозрении на НДС.

Список клиник, где можно пройти клиническую диагностику

  • БУЗ УР «Республиканская офтальмологическая клиническая больница МЗ УР», Ижевск. +7 (3412) 685-454 Подробнее
  • БУЗОО «Клиническая офтальмологическая больница им. В.П. Выходцева», Омск. +7 (3812) 790-300 Подробнее
  • ГАУЗ «РКОБ МЗ РТ им. проф. Е.В. Адамюка», Казань. +7 (3812) 790-300Б Подробнее
  • ГАУЗ «Городская поликлиника № 6», Улан Удэ. +7 (3012) 371-429 Подробнее
  • ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан», Казань. +7 (843) 269-89-00 Подробнее
  • ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», Екатеринбург. +7 (343) 351-16-11 Подробнее
  • ГАУЗ ТО «Областной офтальмологический диспансер», Тюмень. +7 (3452) 50-37-44 Подробнее
  • ГАУЗСО «Многопрофильный клинический медицинский центр "БОНУМ"», Екатеринбург. +7 (343) 287-77-70 Подробнее
  • ГБУ РО «Областная детская клиническая больница», Ростов-на-Дону. +7 (863) 298-33-08 Подробнее
  • ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» министерства здравоохранения Краснодарского края, Краснодар. +7 (861) 290-00-95 Подробнее
  • ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2», Владивосток. +7 (423) 227-74-24 Подробнее
  • ГБУЗ «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой Департамента здравоохранения города Москвы», Москва. +7 (495) 539-24-73 Подробнее
  • ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Москва. +7 (495) 959-88-00, +7 (495) 959-88-03 Подробнее
  • ГБУЗ «Самарская областная клиническая офтальмологическая больница им. Т.И. Ерошевского», Самара. +7 (846) 323-00-00 Подробнее
  • ГБУЗ АО «Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой», Астрахань. +7 (8512) 61-02-73 Подробнее
  • ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница», Нижний Новгород. +7 (831) 467-12-60 Подробнее
  • ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница», Новосибирск. +7 (383) 315-97-97 Подробнее
  • ГБУЗ «Республиканский медико-генетический центр», Уфа. +7 (347) 246-8322 Подробнее
  • ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница», Ставрополь. +7 (8652) 25-72-33, +7 (8652) 71-62-07, +7 (8652) 71-62-10, +7 (8652) 71-62-18 Подробнее
  • Глазная клиника «Высокие технологии», Махачкала. +7 (988) 201-70-78 Подробнее
  • Иркутский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Иркутск. +7 (3952) 564-119 Подробнее
  • Клиника ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» МЗ РФ, Чита. +7 (3022) 73-70-73 Подробнее
  • Консультативно-диагностическое отделение "ГБУЗ МО МОНИКИ", Москва. +7 (495) 631-73-42 Подробнее
  • Краснодарский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Краснодар. +7 (800) 200-81-40 Подробнее
  • ЛОГБУЗ «Детская клиническая больница», Санкт-Петербург. +7 (812) 542-69-42 Подробнее
  • Новосибирский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Новосибирск. +7 (383) 209-00-44 Подробнее
  • Оренбургский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Оренбург. +7 (3532) 38-80-30 Подробнее
  • Республиканская Офтальмологическая Больница, Махачкала. +7(8722) 64-60-94 Подробнее
  • Санкт-Петербургский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Санкт-Петербург. +7 (812) 324-66-66 Подробнее
  • СПб ГБУЗ «Диагностический центр № 7», Санкт-Петербург. Запись для взрослого населения: +7 (812) 458-70-51, запись для детского населения: +7 (812) 458-70-52 С-З ФО Подробнее
  • ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва. +7 (499) 906-50-01 Подробнее
  • ФГБНУ «НИИ глазных болезней им. М.М. Краснова», Москва. +7 (499) 110-45-45 Подробнее
  • ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург. +7 (812) 338-78-92 Подробнее
  • ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» Минздрава России, Уфа. +7 (347) 293-42-07, +7 (347) 293-42-12 Подробнее
  • ФГБУ «ФНКЦСМ ФМБА России», Москва. +7 (499) 795 68 54 Подробнее
  • ФГБУН «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук, Санкт-Петербург. +7 (812) 670-76-75 Подробнее
  • ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова», Москва. +7 (495) 111-03-03 Подробнее
  • Центр современной офтальмологии "НИКА СПРИНГ", Нижний Новгород. +7 (831) 418-02-07 Подробнее
  • Чебоксарский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Чебоксары. +7 (800) 700-07-88 Подробнее

Список клиник, где можно пройти генетическую диагностику

  • Медико-генетический центр «Геномед» — лаборатория молекулярной патологии, Москва. +7 (800) 333-45-38 Подробнее
  • ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова», Москва. +7 (495) 111-03-03 Подробнее
  • Центр генетики и репродуктивной медицины «ГЕНЕТИКО», Москва. +7 (495) 185-99-61 Подробнее

Дополнительную информацию о НДС можно найти на сайте Межрегиональной общественной организации поддержки семей с НДС «Чтобы видеть!».

Текущий список клиник может быть дополнен, если в Вашей клинике есть специалисты в области НДС и она обладает оборудованием для клинической диагностики, просим вас написать нам на почту:

Подробнее о пациентской организации

Межрегиональная общественная организация поддержки семей с наследственными дистрофиями сетчатки «Чтобы видеть!». существует с 2016 года.

На ее сайте (looktosee.ru) и на страницах в социальных сетях еженедельно публикуются истории из жизни людей, добившихся успеха, несмотря на болезнь, есть информация о правильной адаптации к жизни со слабовидением и о технических средствах реабилитации.

Для вступления в ряды моо «Чтобы видеть!» необходимо заполнить анкету на сайте https://looktosee.ru/