У пациентки отмечается развитие клинически значимого нежелательного явления в виде нейтропении 3 степени. Это ожидаемое явление, которое по данным MONALEESA-7 (протокол исследования схож с данным клиническим случаем) случалось у 61% пациенток.

Несмотря на то, что нейтропения крайне редко приводит к инфекционному осложнению в виде фебрильной нейтропении среди пациенток, получающих CDK4/6-ингибиторы. В соответствии с официальной инструкцией ГРЛС, прием препарата следует приостановить в рамках текущего 28-дневного цикла терапии. При этом продолжая прием анастрозола. Мы можем вернуться к приему рибоциклиба по мере увеличения абсолютного числа нейтрофилов до 1,0*10^9/л и выше (т.е. по мере разрешения нейтропении до 2 степени).

У пациентки отмечается развитие клинически значимого нежелательного явления в виде нейтропении 3 степени. Помимо этого, отмечается наличие клинически не значимого нежелательного явления в виде гепатотоксичности 1 степени, в данном случае проявившей себя в виде незначительного роста уровня АЛТ и АСТ. Редукция дозы препарата и приостановление в его приеме в данном случае не требуется.

У пациентки отмечается развитие клинически значимого нежелательного явления в виде нейтропении 3 степени. Это ожидаемое явление, которое по данным MONALEESA-7 (протокол исследования схож с данным клиническим случаем) случалось у 61% пациенток.

Несмотря на то, что нейтропения крайне редко приводит к инфекционному осложнению в виде фебрильной нейтропении среди пациенток, получающих CDK4/6-ингибиторы. В соответствии с официальной инструкцией ГРЛС, прием препарата следует приостановить в рамках текущего 28-дневного цикла терапии. При этом продолжая прием анастрозола. Мы можем вернуться к приему рибоциклиба по мере увеличения абсолютного числа нейтрофилов до 1,0*10^9/л и выше (т.е. по мере разрешения нейтропении до 2 степени).

В то же время применение филграстима в этой ситуации не оправдано по нескольким причинам:

• бессимптомная нейтропения на фоне противоопухолевой терапии не является показанием для проведения терапии филграстимом

• применение филграстима у пациенток с CDK4/6 нецелесообразно ввиду механизма нейтропении при данном виде терапии

Механизм развития нейтропении в данном случае:

Ингибиторы CDK4/6 вызывают остановку клеточного цикла путем уменьшения пролиферации гемопоэтических стволовых клеток, в то время как при химиотерапии происходит апоптотическая гибель клеток костного мозга.

Это значит, что пролиферация нейтрофилов возобновляется после снижения дозы CDK4/6 или прерывания лечения, что делает нейтропению при данном виде терапии быстро обратимой, в отличие от нейтропении при химиотерапии.

По этой причине мы видим столь низкую частоту развития фебрильной нейтропении — около 2% при применении CDK4/6-ингибиторов, что делает применение гранулоцитарных КСФ для профилактики данного осложнения неоправданным, а риск нежелательных явлений при их применении — не сопоставимым с риском инфекционных осложнений у данной группы пациенток.

У пациентки отмечается развитие клинически значимого нежелательного явления в виде нейтропении 3 степени. Это ожидаемое явление, которое по данным MONALEESA-7 (протокол исследования схож с данным клиническим случаем) случалось у 61% пациенток.

Несмотря на то, что нейтропения крайне редко приводит к инфекционному осложнению в виде фебрильной нейтропении среди пациенток, получающих CDK4/6-ингибиторы. В соответствии с официальной инструкцией ГРЛС, прием препарата следует приостановить в рамках текущего 28-дневного цикла терапии. При этом продолжая прием анастрозола. Мы можем вернуться к приему рибоциклиба по мере увеличения абсолютного числа нейтрофилов до 1,0*10^9/л и выше (т.е. по мере разрешения нейтропении до 2 степени).

По мере возобновления абсолютного числа нейтрофилов свыше 1,0*10^9/л мы можем вернуться к прежней дозировке рибоциклиба. При нейтропении 3 степени редукция дозы после первого эпизода данного осложнения не требуется, она становится необходимой только при повторном возникновении нейтропении 3 степени.

В то же время нейтропения 4 степени требует редукции дозы препарата уже после первого эпизода данного осложнения.

Примечательно, что редукция дозы до 400 мг/сут, по-видимому, не сказывается негативно на общей выживаемости пациенток, получающих рибоциклиб. Об этом свидетельствует объединенный анализ исследований MONALEESA-2,3 и 7.