https://www.meducate.ru/sites/meducate.ru/files/footer_btn.png
НА ГЛАВНУЮ

КАК ПЕРЕНОСЯТСЯ
РАЗЛИЧНЫЕ ОПЦИИ АДъЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ меланомы iii стадии?

В качестве адъювантной терапии меланомы кожи используется два основных класса препаратов:
img/article-1/img_1.png
img/article-1/img_1_tab.png
img/article-1/img_1_mob.png
Распространенные нежелательные явления, возникающие при терапии меланомы кожи1-3
img/article-1/img_2.png
img/article-1/img_2_tab.png
img/article-1/btn_1_on.png
img/article-1/btn_1_off.png
  • Пирексия
  • Глаза
    Нечеткое зрение, синдром сухого глаза
  • Желудочно-кишечный тракт
    Боль в животе, тошнота, рвота, повышение АЛТ, ACT
  • Нервная система
    Артралгия, миалгия
  • Костно-мышечная система
  • Кожа
    Сухость кожи, сыпь
img/article-1/btn_2_on.png
img/article-1/btn_2_off.png
  • Глаза
    Увеит/ирит, конъюнктивит, склерит эписклерит, блефарит
  • Эндокринная система
    Тиреоидит, гипофизит, сахарный диабет 1 типа
  • Сердечно-сосудистая система
    Миокардит, перикардит, кардиомиопатия, аритмия, васкулит
  • Дыхательная система
    Пневмонит, плеврит, саркоидоз
  • Желудочно-кишечный тракт
    Диарея, колит, гастрит, энтерит, панкреатит
  • Нервная система
    Миастения, синдром Гийена – Барре, энцефалит, поперечный миелит
  • Костно-мышечная система
    Артрит, миозит, синдром полимиалгии
  • Кожа
    Сыпь, зуд, витилиго, буллезные дерматозы, тяжелые кожные нежелательные реакции (синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром)
Непрямое сравнение исследований COMBI-APlus, CheckMate 238 и Keynote-054 позволяет заключить, что по основным параметрам безопасности таргетная и ИО терапия схожи4-6.
img/article-1/img_3.png
img/article-1/img_3_tab.png
Но всё ли так просто? Оказывается, что на фоне адъювантной ИО терапии могут возникать иммуноопосредованные НЯ (иоНЯ), почти половина которых хронизируется7,8.
img/article-1/img_4.png
img/article-1/img_4_tab.png
img/article-1/img_4_mob.png
Исследование команды Patrinely J.R.7
img/article-1/img_4_1.png
img/article-1/img_4_1_tab.png
img/article-1/img_4_1_mob.png
img/article-1/img_4_2.png
img/article-1/img_4_2_tab.png
img/article-1/img_4_2_mob_1.png
img/article-1/img_4_2_mob_3.png
img/article-1/img_4_2_mob_2.png
img/article-1/img_4_3.png
img/article-1/img_4_3_tab.png
img/article-1/img_4_3_mob.png
Исследование команды Goodman R.S., представленное на ASCO 2023, показало, что у 46% пациентов на адъювантной ИО терапии иоНЯ не разрешались спустя 6 месяцев после отмены лечения, а у 30% – спустя 18 месяцев8.
Исследование команды Goodman R.S.8
img/article-1/img_5.png
img/article-1/img_5_tab.png
img/article-1/img_5_mob.png
img/article-1/img_5_1.png
img/article-1/img_5_1_tab.png
img/article-1/img_5_2.png
img/article-1/img_5_2_tab.png
img/article-1/img_5_2_mob.png
img/article-1/img_5_3.png
img/article-1/img_5_3_tab.png
img/article-1/img_5_3_mob_1.png
img/article-1/img_5_3_mob_2.png
img/article-1/img_5_4.png
img/article-1/img_5_4_tab.png
img/article-1/img_5_4_mob.png
img/article-1/img_5_5.png
img/article-1/img_5_5_tab.png
img/article-1/img_5_5_mob_1.png
img/article-1/img_5_5_mob_2.png
Другая особенность иоНЯ – они могут развиваться как в начале ИО терапии, так и гораздо позже9.
img/article-1/img_6.png
img/article-1/img_6_tab.png
img/article-1/img_6_mob.png
При этом на комбинации дабрафениб +траметиниб частота НЯ снижается после первых 3 месяцев терапии10
img/article-1/img_7.png
img/article-1/img_7_tab.png
img/article-1/img_8.png
img/article-1/img_8_tab.png
img/article-1/img_8_mob.png
ИО – иммуноонкологическая (терапия), НЯ – нежелательные явления, иоНЯ – иммуноопосредованные НЯ.
1. Brahmer JR, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1714-1768.
2. Puzanov I, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017;5(1):95.
3. Long GV, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1813-1823.
4. Atkinson V, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022 Mar;163:79-87.
5. Weber J. Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1824-1835.
6. Eggermont AMM, et al. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2018 May 10;378(19):1789-1801. 
7. Patrinely JR, et al. Chronic Immune-Related Adverse Events Following Adjuvant Anti–PD-1 Therapy for High-risk Resected Melanoma. JAMA Oncol. Published online March 25, 2021.  
8. Goodman RS, et al. Extended Follow-Up of Chronic Immune-Related Adverse Events Following Adjuvant Anti-PD-1 Therapy for High-Risk Resected Melanoma. JAMA Netw Open. 2023 Aug 1;6(8):e2327145.
9. Martins F, et al. Adverse effects of immune-checkpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance. Nat Rev Clin Oncol. 2019 Sep;16(9):563-580. 
10. Grob JJ, et al. Pooled analysis of safety over time and link between adverse events and efficacy across combination dabrafenib and trametinib (DþT) registration trials. J Clin Oncol 2016;34:9534.
НА ГЛАВНУЮ