Непрямое сравнение исследований COMBI-APlus, CheckMate 238 и Keynote-054 позволяет заключить, что по основным параметрам безопасности таргетная и ИО терапия схожи4-6.
Но всё ли так просто? Оказывается, что на фоне адъювантной ИО терапии могут возникать иммуноопосредованные НЯ (иоНЯ), почти половина которых хронизируется7,8.
Исследование команды Patrinely J.R.7
Исследование команды Goodman R.S., представленное на ASCO 2023, показало, что у 46% пациентов на адъювантной ИО терапии иоНЯ не разрешались спустя 6 месяцев после отмены лечения, а у 30% – спустя 18 месяцев8.
Исследование команды Goodman R.S.8
Другая особенность иоНЯ – они могут развиваться как в начале ИО терапии, так и гораздо позже9.
При этом на комбинации дабрафениб +траметиниб частота НЯ снижается после первых 3 месяцев терапии10
1. Brahmer JR, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1714-1768.
2. Puzanov I, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017;5(1):95.
3. Long GV, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1813-1823.
4. Atkinson V, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022 Mar;163:79-87.
5. Weber J. Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1824-1835.
6. Eggermont AMM, et al. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2018 May 10;378(19):1789-1801.
7. Patrinely JR, et al. Chronic Immune-Related Adverse Events Following Adjuvant Anti–PD-1 Therapy for High-risk Resected Melanoma. JAMA Oncol. Published online March 25, 2021.
8. Goodman RS, et al. Extended Follow-Up of Chronic Immune-Related Adverse Events Following Adjuvant Anti-PD-1 Therapy for High-Risk Resected Melanoma. JAMA Netw Open. 2023 Aug 1;6(8):e2327145.
9. Martins F, et al. Adverse effects of immune-checkpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance. Nat Rev Clin Oncol. 2019 Sep;16(9):563-580.
10. Grob JJ, et al. Pooled analysis of safety over time and link between adverse events and efficacy across combination dabrafenib and trametinib (DþT) registration trials. J Clin Oncol 2016;34:9534.