Мутация в гене BRAF – одна из ключевых драйверных мутаций при меланоме кожи1
BRAF – это серин-треониновая протеинкиназа, активирующая внутриклеточный сигнальный путь MAPK/ERK, который играет важную роль в нормальном росте и размножении клеток. Мутация BRAF V600 приводит к непрерывной активации MAPK-пути, что вызывает усиление роста, пролиферации, выживаемости и инвазивных свойств клеток1. Это может привести к развитию злокачественного образования1.
Частота мутаций в гене BRAF при меланоме кожи составляет 50–80%2-5
различных вариантов мутаций гена BRAF установлено
наиболее частая мутация BRAF: замена валина на глутамат в активном центре киназы в результате точечной замены нуклеотида в 600-м кодоне гена BRAF4,5
частота встречаемости BRAF-мутации в российской популяции6
Виды BRAF-мутаций5
(% от всех BRAF-мутаций)
Меланома с мутацией в гене BRAF
чаще возникает у относительно молодых пациентов7
отличается частым метастазированием в лимфатические узлы7
характеризуется более агрессивным характером течения заболевания7
У пациентов с BRAF-мутацией чаще возникает рецидив меланомы III стадии после ее хирургического удаления. Пациенты в данном исследовании адъювантную терапию не получали8
Медиана общей выживаемости у пациентов с BRAF+ метастатической меланомой кожи в 4 раза ниже9
В метаанализе 52 исследований и 7519 пациентов с меланомой было показано, что наличие BRAF-мутации ассоциировано с более короткой общей выживаемостью по сравнению с пациентами с BRAF д. т. (ОР 1,23; 95% ДИ, 1,09-1,38)10
Клинические рекомендации МЗ РФ настоятельно рекомендуют определение BRAF-мутации при меланоме кожи11
Дабрафениб и траметиниб в качестве адъювантной терапии BRAF+ меланомы кожи III стадии позволяют снизить риск рецидива в течение 5 лет на 49%12
Д. т. — дикий тип; МЗ РФ — Министерство здравоохранения Российской Федерации.
1. Vultur A, Villanueva J, Herlyn M. Targeting BRAF in advanced melanoma: a first step toward manageable disease. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1658-63.
2. Davies H, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949–954.
3. Spathis A, et al. BRAF Mutation Status in Primary, Recurrent, and Metastatic Malignant Melanoma and Its Relation to Histopathological Parameters. Dermatol Pract Concept. 2019;9(1):54-62.
4. Soltani M, et al. Genetic study of the BRAF gene reveals new variants and high frequency of the V600E mutation among Iranian ameloblastoma patients. J Oral Pathol Med. 2018 Jan;47(1):86-90.
5. Cheng L, et al. Molecular testing for BRAF mutations to inform melanoma treatment decisions: a move toward precision medicine. Mod Pathol. 2018 Jan;31(1):24-38.
6. Франк Г.А. и др. Первое Всероссийское молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты анализа мутаций в гене BRAF. Архив патологии. 2014;76(3):65‑73.
7. Имянитов Е.Н. Выявление мутаций в гене BRAF для выбора терапии меланомы. Архив патологии. 2012;74(5):65‑71.
8. Barbour AP, et al. BRAF mutation status is an independent prognostic factor for resected stage IIIB and IIIC melanoma: implications for melanoma staging and adjuvant therapy. Eur J Cancer. 2014;50(15):2668-2676.
9. Long GV, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-1246.
10. Ny L, et al. BRAF mutational status as a prognostic marker for survival in malignant melanoma: a systematic review and meta-analysis. Acta Oncol. 2020;59(7):833-844.
11. Клинические рекомендации АОР. Меланома кожи и слизистых оболочек. МЗ РФ. Взрослые. 2020.
12. Dummer R, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1139-1148.
