Мы используем cookie. Это позволяет нам анализировать
взаимодействие посетителей с сайтом и делать его лучше. Продолжая
пользоваться сайтом, Вы соглашаетесь с использованием файлов cookie. Подробнее
закрыть
Добро пожаловать!
Пожалуйста, подтвердите, что вы являетесь сотрудником здравоохранения.
Дабрафениб + траметиниб
в качестве адъювантной терапии меланомы кожи: Основные исследования
Эффективность и безопасность комбинации дабрафениб + траметиниб в
качестве адъювантной терапии BRAF+ меланомы кожи III стадии
изучались в двух основных исследованиях:
Дизайн исследования1, 2
Критерии включения
Первичная конечная точка:
безрецидивная выживаемость (БРВ) – время от рандомизации
до рецидива заболевания или смерти от любой причины.
Вторичные конечные точки:
общая выживаемость (ОВ),
выживаемость без отдаленных метастазов (ВБОМ) – время
от рандомизации до даты первого отдаленного метастазирования или
даты смерти в зависимости от того, что произошло раньше,
отсутствие рецидива – время от рандомизации до рецидива с
поправкой на пациентов, которые умерли от причин, отличных от
меланомы, или токсических эффектов, связанных с лечением,
безопасность терапии
Комбинация дабрафениб + траметиниб показала:
С ~4 лет кривая БРВ выходит на плато,
что может говорить об излечении более чем половины пациентов1
Безрецидивная выживаемость1
Пирексия – самое частое НЯ в группе дабрафениб + траметиниб1, 2. При этом она:
обратима;
хорошо управляема;
не влияет на качество жизни пациентов.
Изменение качества жизни на фоне пирексии3
Предпосылки для проведения исследования COMBI-APlus1, 2
Самым частым НЯ в комбинации дабрафениб + траметиниб в
исследовании COMBI-AD являлась пирексия:
частота возникновения пирексии,
пирексия 3-4 степени тяжести,
частота отмены терапии вследствие пирексии.
Дизайн исследования4
Критерии включения
Первичная конечная точка:
Пирексия 3-4 степени
Госпитализация в связи с пирексией
Прекращение терапии из-за пирексии
Вторичные конечные точки:
ОВ через 12 и 24 месяца
БРВ через 12 и 24 месяца
Новый алгоритм управления пирексией4
В случае подозрения на рецидив пирексии дабрафениб и траметиниб
могут быть прерваны при наличии симптомов пирексии (озноб,
мышечная ригидность, ночная потливость или другие гриппоподобные
симптомы без подтвержденной температуры ≥ 38°С) на усмотрение
врача.
Применение адаптированного алгоритма управления пирексией в
исследовании COMBI-APlus показало положительное влияние на БРВ и
ОВ5
Безрецидивная выживаемость
Общая выживаемость
В исследовании COMBI-APlus частота сложных случаев пирексии
сократилась в 2,5 раза, а частота отмены терапии из-за пирексии —
в 4 раза по сравнению с COMBI-AD5
COMBI-AD
COMBI-APlus
COMBI-AD
COMBI-APlus
БРВ — безрецидивная выживаемость; ВБОМ — выживаемость без
отдаленных метастазов; ОВ — общая выживаемость; НЯ — нежелательные
явления.
1. Dummer R, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus
Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020 Sep
17;383(12):1139-1.
2. Long GV, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage
III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov
9;377(19):1813-1823. 148.
3. Schadendorf D, et al. Effect on health-related quality of life
(HRQOL) of adjuvant treatment (tx) with dabrafenib plus trametinib
(D + T) in patients (pts) with resected stage III BRAF-mutant
melanoma. Poster 9590 at ASCO 2018.
4. Atkinson V, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated
with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in
patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary
results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022 Mar;163:79-87.
5. Del Vecchio M, et al. Updated toxicity profile and relapse-free
survival outcomes using an adapted pyrexia management algorithm in
patients with resected stage III BRAF V600E/K-mutant melanoma
treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib in COMBI-APlus.
Poster 806P at ESMO 2022.