https://www.meducate.ru/sites/meducate.ru/files/footer_btn.png
НА ГЛАВНУЮ

Дабрафениб + траметиниб
в качестве адъювантной терапии меланомы кожи: Основные исследования

Эффективность и безопасность комбинации дабрафениб +траметиниб в качестве адъювантной терапии BRAF+ меланомы кожи III стадии изучались в двух основныхисследованиях:
img/article-1/img_1.png
img/article-1/img_1_tab.png
img/article-1/img_1_mob.png
img/article-1/img_1_2.png
img/article-1/img_1_2_tab.png
img/article-1/img_1_2_mob.png
img/article-1/img_2.png
img/article-1/img_2.png
img/article-1/img_2.png
Дизайн исследования1, 2
Критерии включения
img/article-1/img_2_2.png
img/article-1/img_2_2_tab.png
img/article-1/img_2_2_mob.png
Первичная конечная точка:
  • безрецидивная выживаемость (БРВ) – время от рандомизации до рецидива заболевания или смерти от любой причины.
Вторичные конечные точки:
  • общая выживаемость (ОВ),
  • выживаемость без отдаленных метастазов (ВБОМ) – время от рандомизации до даты первого отдаленного метастазирования или даты смерти в зависимости от того, что произошло раньше,
  • отсутствие рецидива – время от рандомизации до рецидива с поправкой на пациентов, которые умерли от причин, отличных от меланомы, или токсических эффектов, связанных с лечением,
  • безопасность терапии
Комбинация дабрафениб + траметиниб показала:
img/article-1/img_3.png
img/article-1/img_3_tab.png
img/article-1/img_3_mob.png
img/article-1/img_3_2.png
img/article-1/img_3_2_tab.png
img/article-1/img_3_2_mob.png
img/article-1/img_3_3.png
img/article-1/img_3_3_tab.png
img/article-1/img_3_3_mob.png
С ~4 лет кривая БРВ выходят на плато, что может говорить об излечении более чем половины пациентов1
Безрецидивная выживаемость1
img/article-1/img_3_4.png
img/article-1/img_3_4_tab.png
img/article-1/img_3_4_mob.png
img/article-1/img_3_5.png
img/article-1/img_3_5_tab.png
img/article-1/img_3_5_mob.png
img/article-1/img_3_6.png
img/article-1/img_3_6_tab.png
img/article-1/img_3_6_mob.png
img/article-1/img_3_7.png
img/article-1/img_3_7_tab.png
img/article-1/img_3_7_mob.png
img/article-1/img_3_8.png
img/article-1/img_3_8_tab.png
Пирексия – самое частое НЯ в группе дабрафениб + траметиниб1, 2. При этом она:
  • обратима;
  • хорошо управляема;
  • не влияет на качество жизни пациентов.
Изменение качества жизни на фоне пирексии3
img/article-1/img_3_9.png
img/article-1/img_3_9_tab.png
img/article-1/img_3_9_mob.png
img/article-1/img_3_10.png
img/article-1/img_3_10.png
img/article-1/img_3_10.png
Предпосылки для проведения исследования COMBI-APlus1, 2
icon_1
Самым частым НЯ в комбинации дабрафениб + траметиниб в исследовании COMBI-AD являлась пирексия:
icon_1
частота возникновения пирексии,
icon_1
пирексия 3-4 степени тяжести,
icon_1
частота отмены терапии вследствие пирексии.
img/article-1/img_3_11.png
img/article-1/img_3_11_tab.png
img/article-1/img_3_11_mob.png
Дизайн исследования4
Критерии включения
img/article-1/img_3_12.png
img/article-1/img_3_12_tab.png
img/article-1/img_3_12_mob.png
Первичная конечная точка:
  • Пирексия 3-4 степени
  • Госпитализация в связи с пирексией
  • Прекращение терапии из-за пирексии
Вторичные конечные точки:
  • ОВ через 12 и 24 месяца
  • БРВ через 12 и 24 месяца
Новый алгоритм управления пирексией4
img/article-1/img_3_13.png
img/article-1/img_3_13_tab.png
img/article-1/img_3_13_mob.png
icon_5
В случае подозрения на рецидив пирексии дабрафениб и траметиниб могут быть прерваны при наличии симптомов пирексии (озноб, мышечная ригидность, ночная потливость или другие гриппоподобные симптомы без подтвержденной температуры ≥ 38°С) на усмотрение врача.
Применение адаптированного алгоритма управления пирексией в исследовании COMBI-APlus показало положительное влияние на БРВ и ОВ5
Безрецидивная выживаемость
img/article-1/img_3_14.png
img/article-1/img_3_14_tab.png
img/article-1/img_3_14_mob.png
Общая выживаемость
img/article-1/img_3_15.png
img/article-1/img_3_15_tab.png
img/article-1/img_3_15_mob.png
В исследовании COMBI-APlus частота сложных случаев пирексии сократиласьв 2,5 раза, а частота отмены терапии из-за пирексии — в 4 раза по сравнению с COMBI-AD5
img/article-1/img_3_16.png
img/article-1/img_3_16_tab.png
img/article-1/img_3_16_mob.png
  • COMBI-ADlus
  • COMBI-APlus
  • COMBI-ADlus
  • COMBI-APlus
img/article-1/img_3_17.png
img/article-1/img_3_17_tab.png
img/article-1/img_3_17_mob.png
БРВ — безрецидивная выживаемость; ВБОМ — выживаемость без отдаленных метастазов; ОВ — общая выживаемость; НЯ — нежелательные явления.
1. Dummer R, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1139-1.
2. Long GV, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1813-1823. 148.
3. Schadendorf D, et al. Effect on health-related quality of life (HRQOL) of adjuvant treatment (tx) with dabrafenib plus trametinib (D + T) in patients (pts) with resected stage III BRAF-mutant melanoma. Poster 9590 at ASCO 2018.
4. Atkinson V, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022 Mar;163:79-87.
5. Del Vecchio M, et al. Updated toxicity profile and relapse-free survival outcomes using an adapted pyrexia management algorithm in patients with resected stage III BRAF V600E/K-mutant melanoma treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib in COMBI-APlus. Poster 806P at ESMO 2022.
НА ГЛАВНУЮ