Новости конгресса ESMO: фокус на HR+ HER2- распространенный РМЖ

Колядина Ирина Владимировна

д.б.н., проф. каф. онкологии и паллиативной медицины ФГБОУ ДПО «РМАНПО» МЗ РФ

Прогностическая роль Ki-67 post при HR+ HER2- раннем РМЖ после короткого курса ЭТ

Результаты исследований ADAPT и ADAPTcycle;

Пациентки, у которых после короткого курса ЭТ Ki-67 стал ≤ 10%, имеют значимо более высокие 5-летние показатели выживаемости безинвазивного рецидива (иВБР), чем пациентки, не ответившие на ЭТ, с остаточным уровнем Ki-67 > 10%;

Короткий курс ЭТ ингибиторами ароматазы (ИА) позволяет повысить частоту «ответчиков» на ЭТ как при низком биологическом риске RS (Recurrence Score) < 25, так и при высоком RS у пациенток в постменопаузе (старше 50 лет) и пременопаузе (в подгруппах моложе 50 лет и моложе 40 лет);

Оценка уровня ответа на короткий курс предоперационной ЭТ (Ki-67 post > 10% или ≤ 10%) должна учитываться при принятии решений о лечебной тактике при HR+ HER2- РМЖ с N0—1 статусом.

ddАХТ у больных с ранним РМЖ: результаты 15-летнего наблюдения

Результаты исследования III фазы GIM;

Добавление фторурацила к режимам адъювантной химиотерапии (АХТ) не приводит к улучшению прогноза у больных с N+ статусом;

Дозоуплотнeнные (dd) режимы ХТ значимо увеличивают 15-летнюю безрецидивную выживаемость (БРВ) и общую выживаемость (ОВ) при HR+ и HR- РМЖ у пациентов высокого риска рецидива (N+ статус).

Кто имеет максимальный выигрыш от продленной адъювантной ЭТ?

Результаты исследования DATA (1330);

Пациенты с HR+ РМЖ и пораженными лимфатическими узлами (N+ статус), в том числе с размером опухоли ≥ 2 см, имеют абсолютный выигрыш в 10-летней иВБР от продленной до 6 лет ЭТ.

Может ли НАЭТ с рибоциклибом стать альтернативой НАХТ в группах высокого риска рецидива?

Презентация исследования RIBOLARIS по применению рибоциклиба и ЭТ в неоадъювантном и адъювантном режиме у пациентов с высоким клиническим риском (Ki-67 > 20%, G2—3, II стадия);

«Очень амбициозное исследование. Что-то мне подсказывает, что это исследование изменит нашу клиническую практику».

Обновленные результаты ОВ в исследовании MONALEESA-3

Результаты ОВ при медиане наблюдений 70,8 месяца;

Рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом у постменопаузальных женщин и мужчин в качестве 1-й линии терапии привел к значимому увеличению медианы ОВ: 67,6 против 51,8 мес. (∆ 15,8 мес.);

«Убедительные и шикарные данные. Это самый высокий уровень медианы ОВ, который получен на ингибиторах CDK4/6 во всех существующих исследованиях»;

Независимо от вида последующей терапии после прогрессирования на рибоциклибе с фулвестрантом, показатели ВБП2 были значимо выше у пациенток, которые получали рибоциклиб именно в 1-й линии (мОВ 50,7 против 34,6 мес., ∆ 16,1 мес.).

Второй промежуточный анализ оценки ОВ в исследовании MONARCH-3

Результаты ОВ при медиане наблюдений 5,8 года;

Абемациклиб демонстрирует численный выигрыш в величине медианы ОВ по сравнению с моноЭТ (НСАИ) в общей популяции (∆ 12,6 мес.) и в когорте с висцеральными метастазами (∆ 16,3 мес.), но этот выигрыш статистически не значим.

Обсуждение результатов РКИ III фазы: ингибиторы CDK4/6 — в чем причина различий результатов исследований?

Сравнение исследований PALOMA-2, MONALEESA-2 и MONARCH-3;

«Наверное, пришло время все-таки признать, что это разные ингибиторы CDK4/6. Они имеют разную эффективность, в том числе в первой линии лечения люминального HER2-негативного рака молочной железы»;

«Учитывая максимальный доказательный уровень выигрыша рибоциклиба в 1-й линии терапии в РКИ, рибоциклиб должен обсуждаться как приоритетная первая линия лечения HR+ HER2- мРМЖ»;

«Пришло время изменить наш подход к назначению ингибиторов CDK4/6»;

«Продолжать утверждать, что все ингибиторы CDK4/6 одинаково эффективны, неправильно не только с этических позиций, но и с юридических. Пациентка должна знать, что есть опция, которая имеет максимальный выигрыш по всем изученным критериям. И эта опция должна быть предложена в качестве приоритетной».

Особенности рибоциклиба: эффективность при агрессивных молекулярно-биологических вариантах РМЖ

Презентация исследования HARMONIA по прямому сравнению эффективности палбоциклиба и рибоциклиба у пациенток с HER2-обогащенным подтипом РМЖ;

Активация HER2-Enrich сигнального пути может быть одним из ключевых механизмов развития эндокринорезистентности;

Для рибоциклиба есть предварительные данные о его эффективности при HER2-обогащенном подтипе РМЖ, но для палбоциклиба таких данных нет, поэтому прямое сравнение позволит ответить на вопрос.

Объединенный анализ выживаемости больных с висцеральными метастазами в исследованиях MONALEESA-2, -3, -7

Значимое увеличение ВБП и ОВ при комбинированной ЭТ с рибоциклибом в качестве 1-й линии лечения HR+ HER2- мРМЖ с висцеральными метастазами, в том числе с метастазами в печень и при поражении трех и более висцеральных зон.

Dalpiciclib в лечении HR+ HER2- мРМЖ

Далпициклиб — новый ингибитор CDK4/6;

РКИ III фазы DAWNA-2: далпициклиб + ИА vs ИА в 1-й линии терапии HR+ HER2- местнораспространенного или мРМЖ;

Отмечено значимое увеличение ВБП в пользу комбинации далпициклиба с ИА;

Профиль безопасности: НЯ отмечены у всех больных, причем степень 3–4 отмечена у 90,4%.

Анализ эффективности и безопасности рибоциклиба с летрозолом в 1-й линии лечения в рутинной практике Австрии

Медиана ВБП — 29 мес., медиана ОВ — не достигнута, частота объективного ответа — 31% (полный ответ — 8%), контроль роста опухоли достигнут у 61%;

Благоприятный профиль безопасности.

Анонимный опрос онкологов Германии о выборе ингибитора CDK4/6 для лечения HR+ HER2- мРМЖ

Опрошено 40 онкологов — специалистов по лечению РМЖ;

86,2% онкологов в 1-й линии выбирают ингибиторы CDK4/6, основываясь на собственном положительном опыте (51,1%), данных по ОВ (45,7%) и удобстве применения (24,5%).

Оценка риска тромбоэмболии при терапии различными ингибиторами CDK4/6

Метаанализ 12 рандомизированных исследований II и III фазы;

Рибоциклиб — единственный ингибитор CDK4/6, не увеличивающий риск развития тромбоэмболий (ТЭ);

Палбоциклиб увеличивал риск развития ТЭ в 2,1 раза, абемациклиб — в 3,9 раза.

Безопасность комбинации ингибиторов CDK4/6 и лучевой терапии при мРМЖ

Проведение лучевой терапии параллельно с терапией ингибиторами CDK4/6 является безопасным: не приводит к увеличению риска развития НЯ 3–4 степени и не требует редукции дозы или прекращения приема ингибиторов CDK4/6.

Механизмы приобретенной гормонорезистентности: амплификация и мутация гена ESR1

Мутация ESR1 соматическая, ее можно определять и в крови, и в опухоли;

Чаще всего появляется у пациентов, которые получали ИА, и выявляется за несколько месяцев до клинического прогрессирования;

Препараты класса SERD (разрушители рецепторов эстрогенов) направлены на преодоление резистентности при мутации ESR1;

Elacestrant показал значимый выигрыш в ВБП и ОВ по сравнению с фулвестрантом.

Giredestrant (GRD) vs моноЭТ у пациенток с гормонорезистентным РМЖ, включая мутацию ESR1

Результаты исследования II фазы acelERA;

В общей популяции пациенток ВБП в группе GRD и моноЭТ идентичны, но в подгруппе с мутацией ESR1 отмечено численное увеличение ВБП и уровня ОО и КЭ в пользу GRD;

Продолжение изучения эффективности GRD у пациентов с мутацией ESR1 целесообразно, в т. ч. в комбинации с ингибиторами CDK4/6.

Amnesestrant vs моноЭТ у пациенток с гормонорезистентным РМЖ, включая мутацию ESR1

Результаты исследования II фазы AMEERA-3 оказались негативными;

Дальнейшие исследования у пациенток с гормонорезистентным РМЖ остановлены.

Lasofoxifene (LAS) vs фулвестрант у пациенток после прогрессирования на ингибиторах CDK4/6 с мутацией ESR1

Результаты исследования ELAINE-1;

Lasofoxifene представляет собой третье поколение антиэстрогенов после тамоксифена и фулвестранта;

LAS демонстрирует численное преимущество в ВБП и увеличении уровня ОО и КЭ по сравнению с фулвестрантом;

Монотерапия LAS может стать опцией терапии CDK4/6-предлеченного ESR1m+ РМЖ.

Sacituzumab govitecan vs TBB после ингибиторов CDK4/6 у больных с HR+ HER2- мРМЖ

Результаты РКИ III фазы TROPICS-02;

Терапия сацитузумабом говитеканом обеспечила статистически значимый выигрыш в ВБП и ОВ у пациенток с предлеченным гормонорезистентным люминальным HER2-негативным РМЖ в общей популяции и во всех подгруппах, за исключением пациенток с невисцеральными метастазами (малочисленная подгруппа);

Профиль безопасности благоприятный;

Существенное улучшение качества жизни пациенток;

Сацитузумаб говитекан становится новой опцией лечения поздних линий CDK4/6-предлеченного гормонорезистентного РМЖ.