Кому еще, кроме пациентов с меланомой кожи, и зачем стоит определять мутацию BRAF V600

Несмотря на то, что мутация BRAF V600 встречается при широком спектре злокачественных новообразований, далеко за пределами меланомы кожи, в РФ частота тестирования на наличие мутации BRAF V600 все еще остается довольно низкой. О причинах такого положения дел можно размышлять. Здесь мы напомним, что наличие мутации BRAF V600 часто ассоциируется с более агрессивным течением опухолевого процесса, более низким ответом на стандартные терапевтические решения. Обращаем ваше внимание на то, что международные клинические руководства рекомендуют широко пользоваться молекулярно-генетическим тестированием в онкологии, в частности, выявление мутации BRAF V600 рекомендовано при следующих локализациях опухолей:

* NCCN — Национальная онкологическая сеть США; ** ESMO — Европейское общество медицинской онкологии; *** НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого; **** КРР — колоректальный рак.

Подходы к диагностике мутации BRAF. Национальные рекомендации

В ближайшее время ожидается пересмотр клинических рекомендаций по ряду злокачественных новообразований в части тестирования мутации в гене BRAF и анти-BRAF/MEK терапии в случае BRAF+ статуса*.

* iBRAF/iMEK/iEGFR в случае рака ободочной и ректосигмоидного отдела толстой кишки, рака прямой кишки.

Перспективы терапии злокачественных новообразований c мутацией BRAF V600Е путем блокады MAPK пути

Блокаторы МАРК пути — ингибиторы BRAF + MEK:

воздействуют на компоненты сигнального пути МАРК при мутациях [9,10]

обеспечивают сочетанное ингибирование пути MAPK [11,12]

замедляют развитие резистентности клеток с мутацией BRAF [13,14]

потенциально эффективны при различных видах опухолей [15,16] (помимо тех, для лечения которых в настоящее время есть одобренные методы лечения)

Изучение терапии ингибиторами BRAF + MEK

Особенности мутации BRAF при некоторых видах опухолей

Источники:

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Cutaneous Melanoma. V2.2021;
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. V2.2021;
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Colon Cancer. V2.2021;
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Thyroid Carcinoma. V3.2020;
5. Michielin O. и соавт. Ann Oncol. 2019;30:1884–1901;
6. Planchard D. и соавт. Ann Oncol. 2018;29:iv192–iv237;
7. Van Cutsem E. и соавт. Ann Oncol. 2014;25:iii1–iii9;
8. Filetti S. и соавт. Ann Oncol. 2019;30:1856–1883.
9. King AJ. и соавт. PLoS One. 2013;8:e67583;
10. Lugowska I и соавт. Onco Targets Ther. 2015;8:2251–2259;
11. под ред. Sullivan RJ BRAF Targets in Melanoma: Biological Mechanisms, Resistance, and Drug Discovery. Г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York; 2015;
12. «Новартис Фармасьютикалз Корпорейшн». Неопубликованные данные,
13. Subbiah V. и соавт. J Clin Oncol. 2018;36:7–13;
14. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02034110. Дата обращения: 8 декабря 2020 г.;
15. Turski ML. и соавт. Mol Cancer Ther. 2016;15:533-547;
16. Pratilas C. и соавт. Curr Top Microbiol Immunol. 2012;355:82–98/
17. Schreck KC. и соавт. Cancers. 2019;11;1262;
18. Chan AK и соавт. Glioma. 2018;1:168–174;
19. Mesfin FB, Al-Dhahir. Gliomas. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441874/. Дата обращения: 8 декабря 2020 г.;
20. Ostrom QT. и соавт. Neuro Oncol. 2016;18:v1–v75;
21. Louis DN. и соавт. Acta Neuropathol. 2016;131:803–820;
22. Dahiya S. и соавт. Neuro Oncol. 2014;16(2)318–319;
23. Subbiah V. и соавт. Lancet Oncol. 2020;21:1234–1243
24. Jain A. и соавт. Curr Treat Options Oncol. 2016;17:58;
25. Robertson S. и соавт. Hum Pathol. 2013;44:2768–2773;
26. С.А. Лукьянов. Опухоли головы и шеи. 1’2020. Том 10 Vol. 10. 93-100.
27. Caronia LM. и соавт. Clin Cancer Res. 2011;17:7511–7517;
28. Saini S. и соавт. Mol Cancer. 2018;17:154;
29. American Thyroid Association. https://www.thyroid.org/anaplastic-thyroid-cancer/. Дата обращения: 3 декабря 2020 г.;
30. M Xing. Endocr Relat Cancer. 2005 Jun;12(2):245-6
31. Corcoran RB. и соавт. Cancer Discov. 2018;8:428–443;
32. Koveitypour Z. и соавт. Cell Biosci. 2019;9:97;