Согласно российским и международным клиническим рекомендациям, предпочтительной опцией 1-й линии терапии гормонозависимого HER2-отрицательного рРМЖ являются ингибиторы CDK4/6, обеспечивающие значимое увеличение общей выживаемости и обладающие благоприятным профилем переносимости2–6. Пациентам с мутацией гена PIK3CA доступна дополнительная линия терапии с использованием комбинации алпелисиба (селективного ингибитора PI3K) с фулвестрантом2–7.
Эффективность алпелисиба у пациентов с мутацией PIK3CA и с прогрессированием на фоне терапии ингибитором CDK4/6 изучалась в исследовании BYLieve8. Новые данные, представленные на ASCO 2021, отвечают на вопрос, влияет ли длительность предшествующей терапии ингибитором CDK4/6 на эффективность терапии алпелисибом.
В когорте А исследования BYLieve пациенты получали алпелисиб в комбинации с фулвестрантом после предшествующего прогрессирования на фоне терапии ингибитором CDK4/6 с летрозолом.
Медиана продолжительности терапии ингибитором CDK4/6 составила 12,5 мес.
Группы пациентов с длительным ответом на ингибитор CDK4/6 (ВБП > 12,5 мес.) и с коротким ответом (ВБП < 12,5 мес.) имели сходные характеристики заболевания. Анализ ответа на алпелисиб в этих двух группах показал, что эффективность алпелисиба не зависит от продолжительности предшествующего применения ингибитора CDK4/6 (рис. 1). Значения медианы ВБП в когорте А для групп пациентов с различной длительностью предшествующей терапии ингибитором СDK4/6 представлены в таблице.
Медиана ВБП в когорте А для групп пациентов с различной длительностью предшествующей терапии ингибитором CDK4/6
Опубликованные ранее данные сравнения эффективности алпелисиба и других видов терапии, которые пациенты с мутацией PIK3CA получают после прогрессирования на ингибиторе CDK4/6, показали вдвое большую эффективность алпелисиба по сравнению с химиотерапией, моно- и комбинированной гормонотерапией (мВБП 7,3 мес. vs 3,6 мес. соответственно)9.
Сравнение эффективности алпелисиба и эверолимуса, проведенное на основании сбалансированного сопоставления данных пациентов с мутацией PIK3CA из исследований SOLAR-1 и BOLERO-2, также показывает преимущество алпелисиба:
-
мВБП (95% ДИ) составляет 10,9 мес. (6,3–14,6) на фоне терапии алпелисибом/фулвестрантом и 3,1 мес. (2,1–8,3) на фоне терапии эверолимусом/эксеместаном10.
Таким образом, представленные данные показывают, что алпелисиб в комбинации с фулвестрантом является наиболее эффективной терапевтической опцией для пациентов с гормонозависимым HER2-отрицательным рРМЖ с мутацией PIK3CA с резистентностью к ингибиторам CDK4/6 вне зависимости от продолжительности ответа на предшествующую терапию ингибитором CDK4/6.
Ознакомиться с материалами доклада можно по ссылке: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/198200
Источники:
- Chia S.K.L., Ruiz-Borrego M., Drullinsky P. et al. Impact of duration of prior cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) therapy on alpelisib (ALP) benefit in patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor receptor-2–negative (HER2–), PIK3CA-mutated advanced breast cancer (ABC) from BYLieve. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 1060). https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/198200.
- Клинические рекомендации. Рак молочной железы. 2021.
- Клинические рекомендации АОР. Рак молочной железы. 2020. Комбинированное и комплексное лечение больных раком молочной железы (oncology-association.ru) Дата последнего доступа 01.06.2021.
- Стенина М. Б., Жукова Л. Г., Королева И. А., Пароконная А. А., Семиглазова Т. Ю., Тюляндин С. А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 10).09.
- Cardoso F. Et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Annals of Oncology. 2020. 31(12):1623-1649. Doi: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)42460-3/fulltext
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 1 – January 15, 2021. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 Дата последнего доступа на сайт 19.06.2021.
- Инструкция по медицинскому применению препарата Пикрэй ЛП-006279 от 19.06.2020. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=4e327c87-6240-4bad-b552-73d3a271fe99&t= Дата последнего доступа: 15.06.2021.
- Rugo H, Lerebours F, Ciruelos E et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol. 2021. 22(4):489-498.
- Turner S. et al. Real-World Effectiveness of Alpelisib + Fulvestrant Compared With Standard Treatment Among Patients With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative, PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer in the Post-CDK4/6 Inhibitor Setting. ESMO 2020. Presentation # 309P – E-poster. https://meetingservicesdistribution.esmo.org/from.storage?file=snJKukHUPyiQMkWBW0uxAKFW6mn904wzdtIasEMeXz0%3D Дата последнего доступа на сайт 19.06.2021.
- Ciruelos E. et al. Population-Adjusted Comparison of SOLAR-1 and BOLERO-2: PFS With Second-Line Alpelisib + Fulvestrant vs Everolimus + Exemestane in Postmenopausal Patients With PIK3CA-Mut Hormone Receptor-Positive. Presented at the 2020 European Society for Medical Oncology Breast Cancer Virtual Meeting; 23-24 May 2020. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)39094-5/fulltexthttps://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.03.263
267452/onco/pdf/08.21/0