В настоящее время в лекарственной терапии меланомы с метастазами в ГМ и мутацией гена BRAF V600 используют как таргетные препараты (ингибиторы BRAF и MEK), так и ингибиторы контрольных точек иммунитета (CTLA-4 и PD-1) в комбинированном режиме.

В многоцентровом открытом исследовании фазы II: COMBI-MB была изучена эффективность применения дабрафениба (150 мг дважды в день, перорально) и траметиниба (однократно 2 мг в день, перорально) в 4 когортах пациентов (общее количество пациентов в исследовании — 125) с метастазами меланомы кожи в ГМ [1,2].

Критерии включения в когорты были следующие:

  • BRAFV600E-мут. пациенты с бессимптомными метастазами в ГМ, не получавшие ранее терапии по поводу метастазов в ГМ и со статусом ECOG (an Eastern Cooperative Oncology Group) 0 или 1;
  • BRAFV600E-мут. пациенты с бессимптомными метастазами в ГМ, с предшествующей локальной лучевой терапией по поводу метастазов в ГМ и со статусом ECOG 0 или 1;
  • BRAFV600D/K/R-мут. пациенты с бессимптомными метастазами в ГМ, без или с предшествующей системной терапией по поводу метастазов в ГМ и со статусом ECOG 0 или 1;
  • BRAFV600D/E/K/R-мут. меланома с симптомными метастазами в ГМ, без или с предшествующей локальной лучевой терапией и с общим соматическим статусом 0, 1 или 2 по ECOG.

В данном исследовании приняли участие 125 пациентов с метастазами в ЦНС. Это одно из наиболее крупных исследований на данной популяции больных.

На момент анализа интракраниальный объективный ответ (ОО) получен у 44 (58%) из 76 пациентов когорты A, у 9 (56%) из 16 пациентов когорты B, у 7 (44%) из 16 пациентов когорты С и у 10 (59%) из 17 пациентов когорты D с наиболее неблагоприятным прогнозом по выживаемости и эффективности проводимого лечения (рис. 1–4).

Группа A
Группа B
Группа C
Группа D

COMBI-MB: выживаемость без прогрессирования заболевания [1,2]

Наилучший результат по ВБП был достигнут в когорте В (бессимптомные пациенты с мутацией V600E, ранее получившие лучевую терапию) — 6-месячная ВБП для данной когорты пациентов составила 71% (рис. 5).

Рисунок 5. Данные по выживаемости без прогрессирования в исследовании COMBI-MB

COMBI-MB: предварительный анализ общей выживаемости [1,2]

1-годичная ОВ в когорте А составила 46% (33–58), когорте B — 69% (40–86), C — 44% (20–66) и D — 44% (20–66). Как мы видим, ОВ оставалась высокой даже в когорте пациентов с симптомными метастазами в ГМ (рис. 6).

Рисунок 6. Данные по предварительному анализу общей выживаемости в исследовании COMBI-MB

Системная терапия метастазов меланомы в головном мозге

В настоящий момент для лечения пациентов с метастазами меланомы в ГМ изучены различные препараты и комбинации таргетной и иммунотерапии. Однако сопоставить их эффективность между собой затруднительно в связи с тем, что в исследования включались пациенты с заметно отличающимися исходными клиническими характеристиками (табл. 3).

Таблица 3 — Системная терапия метастазов меланомы в головном мозге

Источники:

  1. ClinicalTrials. gov, number NCT02039947.
  2. Davies M. A. et al. Lancet Oncol. 2017 Jul; 18 (7): 863–873.
  3. Tawbi H. A-H. et al. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 9507).
  4. Long et al., ASCO 2017 (Abstract # 9508).
  5. M. Davies et al. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 9506).
  6. Goldberg S. B. et al. Lancet Oncol. 2016; 17: 976–983.
  7. Margolin K. et al. Lancet Oncol. 2012; 13: 459–465.

490063/ONCO/DIG/08.22/0

Оцените материал: 
Нет оценок
Онкология
Меланома
Статья
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request