Прогностические системы оценки МФ

Основными факторами, влияющими на выбор варианта терапии, являются прогностические системы оценки выживаемости и промежуточного риска.

Международная прогностическая система оценки IPSS

В исследование были включены следующие пациенты с первичным миелофиброзом, с миелофиброзом на фоне истинной полицитемии и с миелофиброзом на фоне эссенциальной тромбоцитемии:

Категории риска

Индекс IPSS не позволяет точно разделить диагностические группы МФ после эссенциальной тромбоцитемии или истинной полицетимии

Международная прогностическая система оценки DIPSS

Эта система прогностических факторов, основанная на оценке 525 пациентов с первичным миелофиброзом, учитывает появление новых факторов риска во время первичного миелофиброза (после постановки диагноза) и увеличивает относительную важность анемии.

Категории риска

Международная прогностическая система оценки DIPSS-плюс

В эту систему добавлены еще 3 новых прогностических фактора к тем, которые используются для шкалы DIPSS. Были обследованы 428 пациентов с первичным миелофиброзом, 365 — испытуемая выборка.

Категории риска

DIPSS-плюс также способна оценить прогностический риск лейкемической трансформации

5-летний риск лейкемической трансформации:

•  
  6% у пациентов с низким риском
•  
  18% у пациентов с высоким риском

10-летний риск лейкемической трансформации:

•  
  12% у пациентов с низким риском
•  
  31% у пациентов с высоким риском

Резюме индексов IPSS, DIPSS и DIPSS-плюс

«+» = 1 балл.

Позволяют ли современные системы оценки учитывать все прогностические факторы для пациентов с низким или промежуточным риском-1?

Дополнительные клинические параметры прогнозируют выживаемость без событий у пациентов с миелофиброзом из группы низкого риска.

Нежелательные явления:

•  
  Смерть
•  
  Лейкемическая трансформация
•  
  Переход к категории более высокого риска DIPSS

Прогностические системы оценки с дополнением данных о мутации

Фенотипические драйверные мутации обладают прогностической ценностью при первичном миелофиброзе.

У 617 пациентов с первичным миелофиброзом с мутацией CALR:

•  
  Более высокая ОВ по сравнению с пациентами с мутацией JAK2 (ОР 2.3, p<0.001), мутацией MPL (ОР 2.6, p=0.009), тройным негативным статусом (ОР 6.2, p<0.001)
•  
  Влияние драйверных мутаций на ОВ не зависело от индекса IPSS при диагностике заболевания, а также от зависимого от времени показателя DIPSS (максимальное значение p=0.033

Обобщенная клинико-молекулярная прогностическая модель

Прогностические факторы:

•  
  Возраст > 65 лет (2 балла)
•  
  Гемоглобин < 10 г/дл (1 балл)
•  
  Лейкоциты > 100x10⁹/л (2 балла)
•  
  Бласты ⩾ 1 % (1 балл).
•  
  Системные симптомы (1 балл)
•  
  JAK2-мут (1 балл)
•  
  MPL-мут (2 балла)
•  
  JAK2/MPL/CALR-тройной негативный статус (2 балла)

* Каждому фактору присваивали целое значение согласно соответствующему ОР в модели многофакторной регрессии по Cox.

Прогностическая ценность фенотипических драйверных мутаций, подтвержденных в дополнительных исследованиях

Доля высокого молекулярного риска (HMR) в обычных категориях IPSS

Система генетической оценки GIPSS

Система оценки MIPSS70+ version 2.0

Литературные источники:

• Cervantes F, et al. Blood. 2009;113:2895–2901;
• Passamonti F, et al. Blood. 2010;115:1703–1717;
• Gangat N, et al. J Clin Oncol. 2011;29:392–397;
• Guglielmelli P. et al. J Clin Oncol. 2018;36(4):310-318;
• Tefferi A. et al. Leukemia. 2018;32(7):1631-1642;
• Tefferi A. et al. J Clin Oncol. 2019;36(17):1769-1770;
• Hernández-Boluda J, et al. Haematologica. 2014;99:e55–e57;
• Tefferi, et al. ASH 2014; абстракт 406;
• Vannucchi AM, et al. ASH. 2014; абстракт 405;
• Rumi E, et al. Blood. 2014;124:1062–1069;
• Tefferi A, et al. Leukemia. 2014;28:1472–1477;
• Vannucchi AM, et al. Leukemia. 2013;27:1861–1869;
• Tefferi A. et al. Blood Cancer J. 2018;8(8):72;