Применение метформина для профилактики гипергликемии у пациентов, получающих алпелисиб

Гипергликемия, возникающая на фоне применения алпелисиба, является самым частым нежелательным явлением (НЯ), приводящим к временной приостановке приема препарата, снижению дозы или к окончательному прекращению приема алпелисиба. Гипергликемия связана с механизмом действия препарата и зависит от исходного метаболического статуса пациента. По данным объединенного анализа исследований X2101* и SOLAR-1**, гипергликемия 3–4 степени развивается у 90,6% пациентов из группы высокого риска и только у 6,7% из группы низкого риска¹.

На ежегодном конгрессе ASCO-2022 были представлены результаты применения метформина для профилактики гипергликемии у пациентов с HR+ HER2- мРМЖ, получавших препарат алпелисиб в клинической практике МКНЦ им. А.С. Логинова в 2020–2021 гг.²

Методы

Пациентов с HR+ HER2- мРМЖ стратифицировали в группы низкого, умеренного и высокого риска развития гипергликемии до начала приема алпелисиба (300 мг в сутки) в комбинации с фулвестрантом (рис. 1).

Пациентам с умеренным и высоким риском назначали профилактический прием 500–1000 мг или 2000 мг метформина, соответственно. Прием метформина начинали по меньшей мере за неделю до приема первой дозы алпелисиба. Уровень глюкозы плазмы натощак контролировали 1 и 2 раза в неделю у пациентов с низким и умеренным риском, соответственно, а у пациентов с высоким риском — 2 раза в неделю и ежедневно измеряли уровень глюкозы домашним глюкометром³.

Уровень глюкозы плазмы натощак контролировали 1 раз в неделю у пациентов с низким и 2 раза в неделю у пациентов с умеренным риском, а пациентам с высоким риском дополнительно рекомендовали ежедневно измерять уровень глюкозы домашним глюкометром.

Первичной конечной точкой была оценка частоты гипергликемии 3–4 степени у пациентов из разных групп риска на основании критериев CTCAE V. 4.03.

Рисунок 1. Оценка исходного метаболического статуса и профилактическое назначение метформина пациентам с умеренным и высоким риском развития гипергликемии перед началом лечения алпелисибом (адаптировано из³)

Результаты

Из 18 пациентов 7 относились к группе низкого риска, 3 — к группе умеренного риска и 8 — к группе высокого риска развития гипергликемии. Пациенты из группы умеренного и высокого риска начали прием метформина в дозе 500–2000 мг в сутки (рис. 1) за несколько дней до приема первой дозы алпелисиба.

Гипергликемия любой степени тяжести отмечалась у 12 из 18 пациентов; 3 степени тяжести — у 4 из 18 пациентов (в том числе у 2 из 3 пациентов с умеренным риском и у 2 из 8 пациентов с высоким риском). Случаев гипергликемии 4 степени отмечено не было (рис. 2).

Рисунок 2. Развитие гипергликемии в зависимости от исходного метаболического статуса пациентов, проходивших лечение в МКНЦ им. А.А. Логинова в 2020–2021 гг.²

В качестве сахароснижающей терапии применяли метформин (6/18), эмпаглифлозин (4/18) или лингалиптин (1/18). Ни одному из пациентов не потребовалось прекратить противоопухолевое лечение из-за развития НЯ. Одному пациенту потребовалось снижение дозы алпелисиба до 250 мг из-за развития гипергликемии 3 степени.

Другие нежелательные явления включали сыпь (7/18; сыпи 4 степени не было; сыпь 3 степени отмечалась у 4/18), повышение креатинина крови (8/18 — все случаи 1–2 степени).

Медиана количества линий предшествующей терапии метастатической стадии составляла 5, все пациенты ранее получали ингибитор CDK4/6. Медиана ВБП на фоне терапии комбинацией алпелисиба с фулвестрантом составила 7 месяцев^2,4.

Заключение

Профилактическое применение метформина у пациентов с высоким риском развития гипергликемии может значимо снизить частоту и тяжесть гипергликемии на фоне приема алпелисиба

На основании накопленного опыта российскими онкологами был сформулирован консенсус по профилактике и коррекции гипергликемии у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб³.

Источники:

1. Rodon et al. A Risk Analysis of Alpelisib (ALP)-Induced Hyperglycemia (HG) Using Baseline Factors in Patients (pts) With Advanced Solid Tumors and Breast Cancer (BC): A Pooled Analysis of X2101 and SOLAR-1. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_2): S60-S78. 10.1016/annonc/annonc508
2. Filonenko D. et al. J Clin Oncol. 2022; 40(suppl 16): abstr e13040. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e13040
3. Мазурина Н.В., Артамонова Е.В., Белоярцева М.Ф. и др. Консенсус по профилактике и коррекции гипергликемии у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная Онкология. 2020; 22 (4): 56–59.
4. Филоненко Д.А., Ибрагимова Т.М., Польшина Н.И., Белогурова А.В., Хатькова Е.И., Арутюнян Э.А., Волкова E.И., Жукова Л.Г. Таргетная терапия люминального HER2-негативного метастатического рака молочной железы c мутацией PIK3CA: комбинация алпелисиба с фулвестрантом в реальной клинической практике. Медицинский совет. 2021;(20):75—82. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-75-82