Рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом демонстрирует самую продолжительную медиану общей выживаемости и значительное увеличение времени до назначения химиотерапии при использовании в 1-й линии лечения пациентов с HR+ HER2- рРМЖ в постменопаузе.
По результатам наблюдения пациентов на протяжении почти 6 лет в рамках исследования MONALEESA-3 была проанализирована выживаемость после получения терапии рибоциклибом в комбинации с фулвестрантом или монотерапии фулвестрантом в 1-й линии лечения.
Резюме
Новые данные 6-летнего наблюдения исследования III фазы MONALEESA-3:
- медиана ОВ при использовании комбинации рибоциклиб + фулвестрант в 1-й линии терапии составила 67,6 месяца (самый продолжительный результат из опубликованных);
- преимущество в ОВ в группе рибоциклиба по сравнению с группой плацебо составило 15,8 месяца;
- преимущества комбинации рибоциклиб + фулвестрант по сравнению с плацебо, к которым в том числе относились увеличение ВБП2 и улучшение выживаемости без химиотерапии, сохраняются на протяжении длительного периода наблюдения.
В трех клинических исследованиях III фазы MONALEESA-2, 3 и 7 было доказано, что использование рибоциклиба в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ) приводит к статистически значимому улучшению общей выживаемости (ОВ) пациентов с HR+ HER2- рРМЖ независимо от статуса менопаузы и гормонального партнера1–3.
В исследовании MONALEESA-3 оценивали эффективность и безопасность комбинации рибоциклиба с фулвестрантом при использовании в первой (1Л) и второй (2Л) линиях терапии у пациенток в постменопаузе2. Поисковый анализ с расширенным периодом наблюдения (медиана 56,3 месяца) показал, что медиана ОВ (мОВ) в общей популяции пациенток (1Л + 2Л), получавших комбинацию рибоциклиб + фулвестрант, составила 53,7 месяца, в то время как в группе плацебо, получавшей только фулвестрант, мОВ составила 41,5 месяцев (ОР 0,73; 95% ДИ 0,59–0,90)4. Однако на момент выполнения этого анализа мОВ в группе рибоциклиба с фулвестрантом в популяции 1Л не была достигнута.
В этой статье приведены новые результаты по ОВ, полученные в популяции 1Л исследования MONALEESA-3 при медиане длительности наблюдения 70,8 месяца5.
Дизайн исследования
В исследование включались пациенты с HR+ HER2- рРМЖ в постменопаузе, которые никогда не получали ЭТ по поводу рРМЖ (1Л) или прошли не более одного курса ЭТ по поводу распространенного злокачественного образования (2Л). В исследовании приняли участие 484 пациента, которые получали рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом (группа рибоциклиба), и 242 пациента, которые получали монотерапию фулвестрантом (группа плацебо). В популяции 1Л группа рибоциклиба включала 237 пациентов, группа плацебо — 128 пациентов.
Основные цели исследования заключались в оценке интервала времени до момента прогрессирования заболевания (выживаемость без прогрессирования, или ВБП) и общей продолжительности жизни пациентов (ОВ). Дополнительно оценивали критерии выживаемости без прогрессирования заболевания — 2 (ВБП2) и выживаемости без химиотерапии (ВБХ), а также безопасность и переносимость лечения6.
Результаты
Медиана продолжительности наблюдения с даты рандомизации до даты прекращения сбора данных составила 70,8 месяца (минимум 67,3 месяца). На момент прекращения сбора данных (12 января 2022 г.) 16,5% пациентов в группе рибоциклиба и 8,6% пациентов в группе плацебо продолжали получать исследуемое лечение.
Общая выживаемость
Медиана ОВ в популяции 1Л составила 67,6 месяца в группе рибоциклиба и 51,8 месяца в группе плацебо (ОР 0,67; 95% ДИ 0,50–0,90)5. Таким образом, добавление рибоциклиба к терапии фулвестрантом обеспечило увеличение мОВ на 15,8 месяца. При этом снижение риска смерти составило 33% по сравнению с группой плацебо. Через 5 лет выживаемость пациентов, получавших рибоциклиб в 1-й линии терапии, составила 56,5 %, в то время как в группе плацебо оставались живы только 42,1% пациентов.
Выживаемость без прогрессирования заболевания — 2
ВБП2 является суррогатной конечной точкой клинических исследований, которая положительно коррелирует c ОВ7. Определение этого показателя рекомендовано Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA)8 в случаях, когда показатель ОВ по каким-то причинам не может быть достигнут.
Медиана ВБП2 в популяции 1Л составила 50,7 месяца в группе рибоциклиба и 34,6 месяца в группе плацебо (ОР 0,64; 95% ДИ 0,49–0,84)5. Применение рибоциклиба в 1-й линии терапии в рамках исследования обеспечило пациентам с HR+ HER2- рРМЖ в постменопаузе более выраженное преимущество не только до первого прогрессирования заболевания (ВБП)6, но и после него (ВБП2).
Выживаемость без химиотерапии
Применение рибоциклиба в 1-й линии терапии способствовало увеличению ВБХ. Медиана ВБХ в популяции 1Л составила 49,2 месяца в группе рибоциклиба и 29,0 месяцев в группе плацебо (ОР 0,62; 95% ДИ 0,48–0,81)5. Комбинация рибоциклиба с фулвестрантом уменьшала риск возникновения потребности в химиотерапии (время до последующей химиотерапии) на 43% (ОР 0,57; 95% ДИ 0,42–0,79) по сравнению с группой плацебо.
Безопасность
При средней длительности наблюдения 70,8 месяца (~ 6 лет) новых сигналов по безопасности при использовании рибоциклиба в 1-й линии терапии выявлено не было. Частота нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима с данными, полученными в ходе предыдущих анализов исследования MONALEESA-3.
Частота возникновения НЯ всех степеней тяжести оставалась стабильной в группах рибоциклиба и плацебо:
- нейтропения: 73,8% и 4,7%;
- лейкопения: 32,5% и 1,6%;
- токсичность для печени и желчевыводящих путей: 26,6% и 17,2%;
- удлинение интервала QT: 10,5% и 0,8%;
- интерстициальная болезнь легких или пневмонит: 3,4% и 0,8% соответственно.
Выводы
Обновленные результаты исследования III фазы MONALEESA-3, включающие 6-летний период наблюдений (70,8 мес.), демонстрируют самую продолжительную на сегодняшний день медиану ОВ (67,6 мес.), наблюдаемую при использовании комбинации рибоциклиб + фулвестрант в 1-й линии терапии при HR+ HER2- рРМЖ:
- В популяции 1Л в группе рибоциклиба медиана ОВ увеличилась на 15,8 месяца по сравнению с группой плацебо.
Рибоциклиб способствовал увеличению ВБП2, улучшению выживаемости без химиотерапии и продлению времени до последующей химиотерапии по сравнению с плацебо, подтверждая преимущества этой терапии даже после окончания исследуемого лечения.
Настоящий анализ показал, что преимущества, которые дает использование рибоциклиба в комбинации с фулвестрантом в 1-й линии терапии, сохраняются на протяжении длительного периода последующих наблюдений продолжительностью около 6 лет. Это свидетельствует в пользу применения рибоциклиба в качестве 1-й линии терапии у пациентов с HR+ HER2- рРМЖ во время периода постменопаузы.
Использованные источники
- Hortobagyi G.N. et al. N Engl J Med. 2022;386:942-950.
- Slamon D.J. et al. N Engl J Med. 2020;382:514-524.
- Im S.-A. et al. N Engl J Med. 2019;381:307-316.
- Slamon D.J. et al. Ann Oncol. 2021;32:1015-1024.
- Neven P. et al. LBA4 Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (PTS) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL), Ann Oncol, V. 33, Suppl. 3, 2022, P. S194, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.280
- Slamon D.J. et al. J Clin Oncol. 2018;36:2465-2472.
- Mainwaring P.N. et al. Ann Oncol. 2019;30:v159–v193. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz244.050
- European Medicines Agency. Guideline on the evaluation of anticancer medicinal products in man (13 December 2012). Электронный ресурс: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guidelin... (дата последнего доступа 19.05.2022).
463586/Onco/web/05.22/0