Появление анти-VEGF-терапии существенно изменило прогноз пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (нВМД). Терапия анти-VEGF-препаратами позволила значимо увеличить остроту зрения (ОЗ) у таких пациентов и добиться уменьшения или исчезновения признаков заболевания.
Один из наиболее изученных анти-VEGF-препаратов для лечения нВМД — ранибизумаб. Его более 14 лет применяют в лечении ряда заболеваний сетчатки, с 2008 года — в России.
Ранибизумаб обладает хорошо изученным профилем эффективности и безопасности, что подтверждено многочисленными исследованиями и реальной клинической практикой1.
HARBOR — это мультицентровое рандомизированное двойное слепое исследование третьей фазы, в котором оценивались эффективность и безопасность применения ранибизумаба у пациентов с нВМД при интравитреальном введении в дозах 0,5 и 2 мг2,3.
Оценка эффективности и безопасности ранибизумаба при интравитреальном введении в терапии нВМД в течение 24 месяцев
По итогам 12 месяцев исследование показало, что у всех пациентов значительно улучшились клинические симптомы нВМД и ОЗ. Преимущества введения ранибизумаба в дозе 2,0 мг по сравнению с дозой 0,5 мг доказано не было. При этом клинические результаты терапии пациентов, которые получали ранибизумаб в дозе 0,5 мг ежемесячно, не отличались от результатов при режиме PRN, однако во втором случае инъекции требовались реже.
Через 24 месяца наблюдения у всех пациентов определялось клинически значимое улучшение ОЗ. Пациентам, которые получали лечение ранибизумабом в дозе 0,5 мг в режиме PRN, в среднем потребовалось только 13,3 инъекции препарата, из них 5,6 инъекции они получили в течение второго года терапии (рис. 1).
Рисунок 1. Динамика ОЗ и средняя частота инъекций в течение 2 лет после 3 загрузочных инъекций
Через 24 месяца лечения офтальмологический и системный профиль безопасности во всех четырех группах были сравнимы с предыдущими исследованиями ранибизумаба у пациентов с ВМД.
Сравнение с результатами других исследований
Другие исследования — ANCHOR4 и LUCAS5 — оценивали эффективность и безопасность ранибизумаба при лечении нВМД в сравнении с другими препаратами. Они также продемонстрировали эффективность ранибизумаба.
Если сравнить три исследования2–5, становится ясно, что для достижения клинически значимых результатов не обязательно вводить ранибизумаб ежемесячно. В режиме PRN достаточно уже 7 инъекций на протяжении 12 месяцев (рис. 2).
Примечания.
* Удлинение/сокращение интервалов между визитами (включающими лечение и мониторинг) на 2 недели (макс. до 12 недель).
** Инъекции до достижения максимальной ОЗ и/или отсутствия признаков активности заболевания.
Рисунок 2. Частота инъекций и мониторинга в течение первого года лечения при разных режимах
Сравнение с реальной клинической практикой
В клинических исследованиях применение ранибизумаба в режиме PRN приводило к снижению нагрузки на пациентов при сопоставимых функциональных результатах. Однако в реальной клинической практике режим PRN не всегда возможно воспроизвести6–8. В этом случае можно использовать режим «лечение и продление» — treat and extend (T&E).
При лечении нВМД в режиме T&E так же, как и в режиме PRN, изначально требуется ежемесячное введение как минимум трех инъекций ранибизумаба9. Увеличивать интервал между инъекциями можно после достижения максимальной ОЗ и/или при отсутствии признаков активности заболевания.
При лечении нВМД интервал между инъекциями следует увеличивать не более чем на 2 недели, при лечении диабетического макулярного отека — не более чем на 1 месяц. В случае снижения ОЗ или при появлении признаков активности нВМД частоту инъекций нужно уменьшить также на 2 недели.
Отсутствие активности — прибавить 2 недели между инъекциями.
Наличие активности — уменьшить интервал между инъекциями на 2 недели.
Эффективность подхода T&E при лечении нВМД в сравнении с режимом PRN была доказана в метаанализе, в котором изучались данные 26 360 пациентов из 42 исследований реальной клинической практики, получивших 0,5 мг ранибизумаба10. Средняя продолжительность введения составляла 17 месяцев (от 3 до 55).
По данным исследования, при режиме Т&E наблюдалось более стабильное улучшение ОЗ и требовалось меньшее количество визитов в клинику в сравнении с режимом PRN (рис. 3).
Рисунок 3. Частота инъекций и мониторинга при режиме T&E
Другое исследование — TREND — сравнивало режим T&E с ежемесячным введением ранибизумаба в дозе 0,5 мг в течение 12 месяцев. Оно показало, что 62% пациентов с нВМД было достаточно введения препарата 1 раз в 8 недель и более11.
Список источников:
- Ferrara N & Adamis AP, Nat Rev Drug Discov 2016; 15: 385-403.
- Ho AC, et al. Ophthalmology. 2014 Nov; 121(11): 2181-92.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00891735.
- Brown DM et al. Ophthalmology 2009; 116: 57–65.
- Berg K et al. Ophthalmology 2015; 122(1): 146–152.
- Holz FG, et al. Recent developments in the treatment of age-related macular degeneration. J Clin Invest. 2014; 124: 1430-1438.
- Writing Committee for the UK Age-Related Macular Degeneration EMR Users Group. The neovascularage-related macular degeneration database: multicenter study of 92 976 ranibizumab injections: report 1: visual acuity. Ophthalmology 2014; 121: 1092-1101.
- Chong V. Ranibizumabfor the treatment of wet AMD: a summary of real-world studies. Eye 2016; 30: 270-286.
- Инструкция по медицинскому применению (ИМП) лекарственного препарата Луцентис® ЛСР-004567/08 от 16.06.2008, переоформлен 16.09.2019 (изм. ИМП №0 от 05.11.2019).
- Hatz K & Prünte C, Br J Ophthalmol 2016; 100: 1341–45.
- R. Silva et al. Treat-and-Extend versus Monthly Regimen in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Results with Ranibizumab from the TREND Study. Ophthalmology 2017; -: 1e9.
400909/LUX/WEB/03.23/0