Значительный прогресс в увеличении общей выживаемости у пациенток с HR+ HER2- мРМЖ
Рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией показывает заметные успехи в увеличении общей выживаемости у пациенток, находящихся в пременопаузе.
Несмотря на то, что современные методы лечения позволили достичь значительного прогресса в продлении жизни пациенток с HR+ HER2- метастатическим раком молочной железы, при применении стандартных режимов эндокринотерапии почти в половине случаев возможно прогрессирование.
Результаты международного клинического исследования MONALEESA-7 говорят о том, что применение рибоциклиба (ингибитора CDK4/6) в комбинации с эндокринной терапией доказанно увеличивает общую выживаемость — спустя 42 месяца она достигает 70,2%.
Дизайн исследования
Исследование проводилось в 188 центрах в 30 странах и в него были включены 672 женщины в возрасте от 18 до 59 лет с распространенным раком молочной железы в пре- или перименопаузе, ECOG 0/1, имеющие измеримый очаг по критериям RECIST v.1.1 или хотя бы один литический очаг в костях и не получавшие ранее ингибиторы CDK4/6. Пациенток распределили случайным образом в группы, получающие в дополнение к эндокринной терапии либо рибоциклиб (перорально один раз в день в дозе 600 мг в течение 21 дня), либо плацебо. Гормональное лечение, направленное на супрессию функции яичников, включало гозерелин (в дозе 3,6 мг подкожно в 1-й день каждого 28‑дневного цикла). Пациентки также получали либо нестероидный ингибитор ароматазы (летрозол в дозе 2,5 мг или анастрозол в дозе 1 мг), либо тамоксифен (в дозе 20 мг) один раз в день непрерывно.
Результаты
Добавление рибоциклиба к эндокринной терапии приводило к значительному увеличению общей выживаемости (ОВ) в сравнении с только эндокринной терапией.
Через 42 месяца расчетные показатели ОВ составили 70% в группе применения рибоциклиба + НСИА и 43% в группе применения плацебо.
MONALEESA-7: пременопауза, 1 линия, + ИА
Примечание.
ОВ — общая выживаемость; ИА — ингибиторы ароматазы; ОР — отношение рисков; ДИ — доверительный интервал.
Im et al. N Engl J Med 2019;381:307–16
Выживаемость без прогрессирования
Выживаемость без прогрессирования, по оценке исследователя, составила 27,5 месяца в группе рибоциклиба и 13,8 месяца в группе плацебо (ОР = 0,569, 95% ДИ 0,436–0,743).
MONALEESA-7: выживаемость без прогрессирования
Примечание.
* ВБП — выживаемость без прогрессирования; ИА — ингибиторы ароматазы; ОР — отношение рисков; ДИ — доверительный интервал.
Tripathy D. et al. Lancet Oncol. 2018;19(7):904–915
Значимое увеличение времени до назначения следующей линии химиотерапии
Через 42 месяца ХТ еще не получили 65,8% пациентов в группе применения RIB и 49,0% пациентов в группе PBO.
Медиана продолжительности терапии в группе рибоциклиба составила приблизительно 2 года, что на 8 месяцев больше, чем на момент первичного анализа выживаемости без прогрессирования заболевания. Медиана продолжительности воздействия плацебо составляла примерно 1 год.
Примечание.
* ЭТ — эндокринотерапия; ОВ — общая выживаемость; ОР — отношение рисков.
Hurvitz SA, et al. J Clin Oncol. 2019;37:18_suppl, LBA1008-LBA1008.
Безопасность
Самыми частыми нежелательными явлениями 3 и 4 степени на фоне терапии рибоциклибом являлись:
-
Нейтропения (63,5% и 4,5% в группах рибоциклиба и плацебо соответственно);
-
Гепатотоксичность (11% и 6,8% соответственно);
-
Случаи удлинения QT интервала (1,8% и 1,2% соответственно).
Большинство нежелательных явлений были управляемы и поддавались коррекции снижением дозировки:
Выводы
Результаты исследования MONALEESA-7 фазы 3 продемонстрировали значимое клиническое преимущество комбинации ингибитора CDK4/6 рибоциклиба с эндокринной терапией в сравнении с использованием только эндокринной терапии у пациенток с HR+/HER2- распространенным раком молочной железы. В пользу этого вывода говорит увеличение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования через 24 и через 42 месяца.
Кроме того, у большинства пациентов увеличивается временной интервал до последующей химиотерапии, что положительно сказывалось на безопасности терапии и качестве жизни пациентов. Необходимо также отметить, что ни предшествующая химиотерапия, ни различное количество очагов поражения и костных метастазов не сказывались на результатах общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.
Исследование MONALEESA-7 показывает, что применение рибоциклиба в комбинации с эндокринной терапией позволяет значимо увеличить общую продолжительность жизни и замедлить прогрессирование заболевания у пациенток с HR+ HER2- рРМЖ, находящихся в пременопаузе.
Материал подготовлен с использованием источника литературы:
- Tripathy D., Im S.A., Colleoni M. et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 tri-al. Lancet Oncol. 2018;19(7):904-915.
- Im S.-A., Lu Y.-S., Bardia A. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):307-316.
790570/WEB/GEN/04.24/1