Дабрафениб — ингибитор BRAF, действие которого направлено на подавление конститутивной активации MAPK-сигнального пути1. У пациентов с меланомой с наличием мутации в гене BRAF V600E/K ингибиторы BRAF останавливают конститутивную активацию MAPK-сигнального каскада. Блокирование сигнального пути достигается за счет конкурентного взаимодействия препарата-мишени с молекулой АТФ за связывание с активным центром изоформы белка BRAF. Таким образом, фосфорилирование Erk-киназы не происходит, что останавливает прогрессию клеточного цикла и стимулирует апоптоз в опухолевых клетках.
Траметиниб — ингибитор MEK, действие которого также направлено на снижение конститутивной активации MAPK-сигнального пути2. При применении ингибиторов МЕК у пациентов cо злокачественными новообразованиями при наличии мутации в гене BRAF V600E/K происходят дозозависимые изменения опухолевых биомаркеров, включая снижение уровней фосфорилирования Erk-киназы (блокирование MAPK-сигнального каскада).
Клинически доказано, что добавление MEK-ингибитора к ингибитору BRAF позволяет1–3:
-
снизить резистентность опухоли;
-
повысить эффективность терапии;
-
снизить частоту возникновения и тяжесть нежелательных явлений.
Литература:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Тафинлар httрs://grls.rоsminzdrav.ru/GRLS.aspx дата обращения 4 мая 2018;
- Инструкция по медицинскому применению препарата Мекинист httрs://grls.rоsminzdrav.ru/GRLS.aspx дата обращения 4 мая 2018;
- Luke JJ, Ott PA. Drug Healthc Patient Saf. 2014;6:77-88;
642798/ONCO/DIG/05.23/0