Элтромбопаг в первой линии терапии ТАА

Элтромбопаг в 1 линии терапии ТАА: исследование NIH (США)¹

Примечание.

лАТГ — лошадиный антитимоцитарный глобулин.

Элтромбопаг в комбинации с ИСТ позволяет достичь высоких показателей выживаемости¹

Общая выживаемость через 2 года составила 97% и 99% после учета проведения ТКМ¹.

Элтромбопаг в комбинации с ИСТ улучшает гематологический ответ¹

Чем раньше начата терапия элтромбопагом, тем выше частота полных ответов¹

Частота клональной эволюции на фоне терапии элтромбопаг + ИСТ была сопоставима с таковой при применении стандартной ИСТ^1,4

Клональная эволюция произошла у 7/92 пациентов (8%).

Нарушения функции печени были транзиторными и не приводили к отмене препарата элтромбопаг¹

Два тяжелых НЯ в виде сыпи на коже привели к временной отмене элтромбопага.

Доли пациентов с соматической мутацией после лечения ИСТ и ИСТ + элтромбопаг^5,6

22% vs 35% пациентов развивают соматические мутации после терапии ИСТ + элтромбопаг vs ИСТ моно.

Общая частота мутаций при применении препарата элтромбопаг и без сопоставимы^5–7

Частота выявления четырех наиболее частых мутаций при АА.

Все пациенты, развившие соматические мутации, достигали гематологического ответа на элтромбопаг + ИСТ в 1 линии⁵

Показатели переносимости и безопасности терапии элтромбопаг + ИСТ сопоставимы с таковыми при стандартной ИСТ¹

Серьезные нежелательные явления, связанные с препаратом элтромбопаг¹.

• 
  Нарушения функции печени были транзиторными и не приводили к отмене элтромбопага¹.
• 
  Частота клональной эволюции на фоне терапии элтромбопаг + ИСТ была сопоставима с таковой при применении стандартной ИСТ¹.

•  
  Профиль безопасности у педиатрических пациентов (n = 37) соответствовал профилю безопасности, наблюдаемому в общей популяции¹.
•  
  У 15 (10%) пациентов по результатам цитогенетических анализов были описаны аберрации, включая 7 пациентов с утратой хромосомы 7 и 1 пациента с признаками дисплазии костного мозга¹.

Линейный ответ на элтромбопаг в условиях реальной клинической практики⁸

Результаты проспективного рандомизированного многоцентрового исследования EBMT III фазы по изучению применения АТГ и ЦсА в комбинации с элтромбопагом или без в 1-й линии терапии у пациентов с ТАА (RACE)^9,10

Методы^9,10

Критерии включения пациентов¹⁰

• 1.  
  Установленный диагноз ТАА или СТАА, определенный на основании:

  •  
    Как минимум двух из следующих критериев:

    • —  
      абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 0,5 × 10⁹/л (ТАА) или < 0,2 × 10⁹/л (СТАА);
    • —  
      тромбоциты < 20 × 10⁹/л;
    • —  
      ретикулоциты < 60 × 10⁹/л;
  •  
    Низкоклеточный костный мозг (< 30% клеточности без признаков фиброза или злокачественных клеток).
• 2.  
  Возраст ≥ 15 лет.

Характеристика включенных пациентов¹¹

Результаты⁹

•  
  Исходные характеристики были сравнимы в двух группах, включая средний возраст (52 и 55 лет), разбивку по возрасту (< 40 лет 35,6% и 30,2%), тяжесть течения болезни (сверхтяжелая АА 33,7% и 35,4% в группах А и В соответственно), наличие ПНГ-клона (59,2% и 45,2% в группах А и В соответственно).
•  
  Средний период наблюдения составил 18 месяцев.

•  
  К моменту проведения анализа ОО через 6 месяцев для выживших пациентов, без трансплантации и клональной эволюции, составил 50,0% в группе A и 76,3% в группе B (OR: 3,8).
•  
  СНЯ были сопоставимы в обеих группах: 8 и 7 пациентов соответственно выбыли из исследования досрочно вследствие необходимости проведения ТКМ.
•  
  Клональная эволюция произошла у 1 пациента в группе А (нарушение кариотипа через 6,5 месяцев после рандомизации) и у 3 пациентов в группе B (2 нарушения кариотипа и 1 МДС через 6,2, 6,3 и 12,0 месяца после рандомизации).
•  
  Был проведен NGS-анализ с использованием молекулярной таргетной панели из 31 гена. К моменту проведения этого анализа были доступны образцы 163 пациентов на старте исследования и 132 пациентов через 6 месяцев, изменений со стороны соматических миелоидных мутаций зафиксировано не было (baseline: VAF > 1% 38,2% в группе A vs 36,6% в группе B).

За время исследования умерло 22 пациента⁹:

•  
  14 в группе А, OS 83,2% через 24 месяца.
•  
  8 в группе B, OS 86,3% через 24 месяца (p = 0,142)

Заключение⁹

Результаты этого исследования поддерживают применение комбинации лАТГ, ЦсА и элтромбопага в качестве стандарта терапии первой линии для пациентов с ТАА и СТАА, не подлежащих трансплантации.

Литературные источники:

• Townsley D.M. et al. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017;376(16):1540-1550. doi: 10.1056/NEJMoa1613878
• Scheinberg P. et al. Haematologica 2009;94:348–354.
• Scheinberg P. et al. N Engl J Med 2011;365:430–438.
• Dumitriu B. et al. Blood 2015;125:706–709.
• Townsley D.M. et al. Blood 2016;128:abst 727, oral presentation at ASH 2016.
• Yoshizato T. et al. N Engl J Med 2015;373:35–47.
• Kulasekararaj A.G. et al. Blood 2014;124:2698–2704.
• Lengline E. et al. Nationwide survey on the use of eltrombopag in patients with severe aplastic anemia: a report on behalf of the French Reference Center for Aplastic AnemiaHaematologica 2018, Volume 103(2):212-220.
• Régis Peffault de Latour, Results of the EBMT SAAWP phase III prospective randomized multicenter RACE study of horse ATG and Ciclisporin with or without Eltrombopag in naive SAA patients. EBMT-2020 abstract, available at https://www.professionalabstracts.com/ebmt2020/iPlanner/#/presentation/776
• Régis Peffault de Latour, EBMT-2018 poster, available at https://www.ebmt.org/sites/default/files/2018-04/1.%20EBMT2018_Poster_CTO_Race_FINAL.pdf
• Régis Peffault de Latour, Results of the EBMT SAAWP phase III prospective randomized multicenter RACE study of horse ATG and Ciclisporin with or without Eltrombopag in naive SAA patients. EBMT-2020 RACE trial poster, available at https://www.ebmt.org/sites/default/files/2020-08/RACE%20Trial.pdf

667443/HEMA/DIG/06.2023/0