Чаще всего, но не всегда, в основе заболевания лежит молекулярная аномалия — драйверная мутация генов янус-киназы 2 (JAK2)1,2.
Основная функция янус-киназ заключается в передаче цитокинового сигнала в ядро клетки, который запускает ее пролиферацию посредством JAK-STAT сигнального пути2. При возникновении точечной мутации в нуклеотиде гена JAK2 происходит независимая активация фосфорилирования янус-тирозинкиназы даже при отсутствии стимуляции рецепторов. Это приводит к пролиферации клеток миелоидного ростка1,2.
Миелопролиферативные заболевания могут развиваться вследствие мутации тромбопоэтинового рецептора MPL или кальретикулина (CALR). Мутации CALR и JAK2 являются, как правило, взаимоисключающими. Мутация в гене тромбопоэтинового рецептора (MPL) вызывает усиленную пролиферацию мегакариоцитов. Клональная пролиферация сопровождается образованием экстрамедуллярных очагов кроветворения, большей частью в селезенке, и развитием фиброза костного мозга. Кроме того, медиаторы воспаления и цитокины, вырабатываемые трансформированным клоном и клетками костномозгового микроокружения, вызывают неспецифическую воспалительную реакцию1,2.
Рисунок 1. Частота различных мутаций при ПМФ2
Список литературы:
- Meier B., Burton J.H. Myeloproliferative Disorders. Hematol Oncol Clin North Am. 2017;31(6):1029‐1044. doi: 10.1016/j.hoc.2017.08.007
- Gilani J.A., Ashfaq M.A., Mansoor A.E. et al. Overview of the Mutational Landscape in Primary Myelofibrosis and Advances in Novel Therapeutics. Asian Pac J Cancer Prev. 2019;20(6):1691‐1699. Published 2019 Jun 1. doi: 10.31557/APJCP.2019.20.6.1691