Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ ВЕДЕНИЯ
ПАЦИЕНТОВ С ПНГ

ПНГ - пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Использованные изображения не являются изображениями реальных пациентов

Открытые вопросы терапии ПНГ

Гемолиз может сохраняться даже на фоне терапии23,24

Большинство пациентов, получавших анти-С5 терапию, не достигли нормализации уровня гемоглобина (120 г/л)

В международном исследовании реальной клинической практики (N=160)23

В Российском исследовании реальной клинической практики (N=55)24

У части пациентов, получающих анти-С5, сохраняется трансфузионная зависимость

В международном исследовании реальной клинической практики (N=160)23

В Российском исследовании реальной клинической практики (N=55)24

Согласно результатам клинического исследования III фазы 
и перекрестного анализа результатов, сообщаемых пациентами, 
у ~1/3 пациентов была проведена ≥ 1 трансфузия эритроцитарной массы несмотря на лечение препаратами анти-С522

  • Согласно исследованию продолжительностью 26 недель, у пациентов, ранее 
не получавших анти-С5 (N = 246)1,22
  • Согласно анализу результатов, сообщаемых пациентами, проведенному 
в США, для оценки тяжести симптомов ПНГ у 54 пациентов, получающих лечение ингибиторами С5 в течение одного года: 12 пациентов из 23 
в группе экулизумаба и 7 пациентов из 31 в группе равулизумаба получили 
≥ 1 трансфузии

~1/3

Патофизиология гемолиза при ПНГ более сложна, чем считалось ранее1,14

Сохраняющийся гемолиз может быть обусловлен несколькими факторами

Неполное ингибирование компонента С5
при применении анти-С5 препаратов: у некоторых пациентов это может привести к развитию ВСГ 
и потенциальному прорывному гемолизу (фармакокинетический гемолиз)7,14,17

Инфекция или воспаление: может вызвать прорывной гемолиз (фармакодинамический прорывной гемолиз)7,14,17

ВнСГ: проблема не решается применением ингибиторов терминального комплекса комплемента и может быть следствием терапии анти-С51,17,18

Недостаточность костного мозга: также связана с гемолизом19

ВнСГ не всегда устраняется за счет применения препаратов класса анти-С5 и может быть следствием данной терапии1,17,18

Согласно результатам исследований, ингибирование терминального комплекса комплемента вызывает отложение фрагмента С3 на поверхности ПНГ эритроцитов. Фрагменты C3 способствуют разрушению эритроцитов макрофагами, что приводит к возникновению внесосудистого гемолиза.

Опубликованные данные:

В исследовании Risitano AM et al. (N = 56):

  • наблюдалось отсутствие C3 (0/28) на поверхности эритроцитов у пациентов, не получавших лечения17;
  • наблюдались фрагменты C3 на поверхности ПНГ-клонов эритроцитов у всех пациентов, ранее получавших анти-С5.

В исследовании Hill A et al. (N = 70):

  • у 68% пациентов (21/31), получавших ингибитор анти-С5, был получен положительный результат DAT18;
  • у 8% пациентов, не получавших лечения (3/39), был получен положительный результат.

* DAT — прямой антиглобулиновый тест. Используется для обнаружения компонентов комплемента на поверхности эритроцитов20

Текущие методы лечения влияют на жизнь пациентов2,21

У пациентов часто наблюдаются трудности, связанные с внутривенным введением анти-С5 терапии

Текущие методы лечения по-прежнему связаны с необходимостью подстраиваться под график инфузий

Инфузионная терапия может нарушать привычный образ жизни пациентов и вызывать ощущение несвободы, подавленности и тревоги

Уточняйте у ваших пациентов с ПНГ, наблюдаются ли у них стойкие симптомы, связанные с текущими методами лечения.

Роль ингибирования проксимального комплекса комплемента при ПНГ

  • ВНГ и ВнСГ могут оказывать значительное влияние на жизнь пациентов с ПНГ1,6.
  • Считается, что ингибирование проксимального комплекса комплемента позволяет контролировать развитие ВНГ и ВнСГ16.
  • Ингибирование проксимального комплекса комплемента (фактор B, фактор D,  С3) открывает новые возможности в терапии ПНГ13,14,15.