Новости ASCO: Лечение пациентов с метастатической меланомой

Reinhard Dummer и др. Исследование COMBI-i. Обновленные данные 3-летней общей выживаемости пациентов в группе дабрафениба и траметиниба vs дабрафениб, траметиниб плюс анти-PD-1 у пациентов с ранее не леченной BRAF V600-мутантной неоперабельной или метастатической меланомой

Пациенты в контрольной группе дабрафениба и траметиниба показали более высокую общую выживаемость (ОВ), чем ранее наблюдалось в исследованиях COMBI-d/v. В исследовании COMBI-i 3-летняя ОВ в группе дабрафениба и траметиниба составила 53%, а медиана ОВ — 40,4 мес.; в исследовании COMBI-d/v аналогичные показатели были 44% и 25,9 мес.

Reinhard Dummer и др. Исследование TRICOTEL. Первичные результаты II фазы исследования применения атезолизумаба, кобиметиниба и вемурафениба у пациентов с BRAF V600 меланомой с метастазами в ЦНС

Комбинация атезолизумаба, кобиметиниба и вемурафениба показала активность в отношении интракраниальных очагов и клиническую пользу у симптоматических пациентов с меланомой с мутациями BRAF с метастазами в ЦНС (частота объективного ответа составила 58% у симптомных пациентов и 46% у бессимптомных; выживаемость без прогрессирования составила 7,2 и 5,5 мес. соответственно). Однако стоит отметить высокий профиль токсичности: серьезные нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 30% пациентов и в результате НЯ было прекращено лечение у 27% пациентов.

Grant A. McArthur и др. Исследование IMspire150. Обновленный анализ общей выживаемости при применении атезолизумаба или плацебо в комбинации с вемурафенибом и кобиметинибом при прогрессирующей меланоме с мутацией BRAF V600

Наблюдается продолжающаяся тенденция к преимуществу по общей выживаемости (ОВ) в группе тройной комбинации (атезолизумаба, кобиметиниба и вемурафениба) по сравнению с контрольной группой (кобиметиниба и вемурафениба и плацебо). Медиана ОВ в группе тройной комбинации достигла 39 мес., в контрольной группе медиана ОВ составила 25,8 мес., однако разница не достигла статистической значимости (ОР 0,84; 95% ДИ 0,66–1,06; p = 0,1432).

Kenjiro Namikawa и др. Японское исследование реальной клинической практики B-CHECK-RWD. Данные азиатских пациентов с BRAF-мутантной метастатической меланомой, получавших ингибиторы BRAF/MEK, монотерапию анти-PD-1 или комбинацию ниволумаба и ипилимумаба в первой линии терапии

Проанализированы 316 пациентов из 26 учреждений в Японии. В первой линии терапии частота объективного ответа (ЧОО) составила 69% при использовании BRAFi/MEKi, 29% — при использовании препаратов aнти-PD-1 и 27% — при использовании комбинации ипилимумаба и ниволумаба. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 16,2, 5,6 и 6,4 мес. соответственно (р = 0,001); а медиана ОВ составила 36,9, 37,9 мес. и не достигнута (р = 0,386) соответственно. В многофакторном анализе прогностическими факторами короткой медианы ВБП были: терапия первой линии препаратами aнти-PD-1 (p < 0,001) или комбинацией ниволумаб + ипилимумаб (p = 0,029), ECOG ≥ 2 (р = 0,011), повышенный уровень лактатдегидрогеназы (р = 0,001) и стадии M1a/M1c/M1d (р = 0,036 / < 0,001 / < 0,001 соответственно).

Dirk Schadendorf и др. Исследование ImmunoCobiVem. Эффективность и безопасность последовательной терапии с использованием вемурафениба и кобиметиниба с последующим применением атезолизумаба у пациентов с BRAF+ метастатической меланомой

Проанализированы 185 пациентов, которые получали вемурафениб и кобиметиниб в индукционной фазе (run-in) и после были рандомизированы в две группы. В группе А после индукционной фазы пациенты продолжали получать вемурафениб и кобиметиниб до прогрессирования, затем переключались на атезолизумаб. В группе B пациенты после рандомизации получали атезолизумаб, затем, после прогрессирования, снова получали вемурафениб и кобиметиниб. По результатам, раннее переключение на атезолизумаб не привело к улучшению выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ). Кроссовер на атезолизумаб после прогрессирования характеризовался худшим ответом со стороны пациентов (низкая частота объективного ответа), чем возврат к таргетной терапии. 1-летняя ВБП1 (оценка выживаемости от начала фазы run-in до прогрессирования) составила 55% в группе A и 29% в группе В, медиана ВБП1 — 13,9 мес. и 5,9 мес. соответственно. 2-летняя общая выживаемость составила 58% и 67% соответственно, однако разница не была статистически значима.