Ингибиторы циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ) являются стандартом 1-й линии лечения пациентов с гормонозависимым HER2-негативным распространенным раком молочной железы (HR+ HER2- рРМЖ)1–4.

В исследовании MONALEESA-2 (ML-2) добавление рибоциклиба к ингибитору ароматазы (ИА) в 1-й линии терапии привело к статистически значимому улучшению общей выживаемости (ОВ)5. Эффективность комбинации абемациклиба с ИА в 1-й линии изучается в исследовании MONARCH-3 (MON-3), однако окончательные результаты по ОВ пока не достигнуты.

Известно, что рибоциклиб и абемациклиб имеют различия в профилях безопасности, обусловленные различиями в ингибировании ими мишеней6. Качество жизни (КЖ) является важным аспектом лечения, от которого зависит выбор терапии. Но, несмотря на то, что информацию о НЯ, сообщаемую пациентами, регистрировали во многих исследованиях ингибиторов CDK4/6 III фазы7–13, из-за отсутствия прямых сравнительных исследований сопоставление таких результатов затруднено. В таких случаях для проведения сравнения рекомендовано использовать метод скорректированного непрямого сравнения (MAIC)14,15.

На ежегодном конгрессе ASCO-2022 были представлены результаты непрямого сравнения показателей КЖ пациентов с HR+ HER2- рРМЖ в постменопаузе, принимавших рибоциклиб и абемациклиб в 1-й линии терапии в исследованиях ML-2 и MON-3, полученные методом MAIC16.

Rugo H.S. et al. Quality of life (QOL) with ribociclib (RIB) plus aromatase inhibitor (AI) versus abemaciclib (ABE) plus AI as first-line (1L) treatment (tx) of hormone receptor-positive/ human epidermal growth factor receptor—negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC), assessed via matching-adjusted indirect comparison (MAIC). J Clin Oncol. 2022;40(16_suppl): 1015-1015. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1015

Резюме

  • Методом MAIC (скорректированное непрямое сравнение) данные пациентов из ML-2 были сопоставлены с опубликованными данными пациентов из MON-3.
  • Результаты показали, что терапия комбинацией рибоциклиб + ИА по шкале симптомов ассоциирована с лучшим КЖ по сравнению с комбинацией абемациклиб + ИА у пациентов с HR+ HER2- рРМЖ в постменопаузе, принимавших ингибиторы CDK4/6 в 1-й линии.
  • Анализ времени до ухудшения (ВДУ) выявил значительное преимущество рибоциклиба перед абемациклибом в отношении потери аппетита, диареи, усталости и неприятных ощущений, связанных с руками.
  • Различия ингибиторов CDK4/6 по профилям безопасности и влиянию на КЖ являются важными факторами для принятия клинических решений при HR+ HER2- рРМЖ.

Дизайн исследования

В данном исследовании был использован метод скорректированного непрямого сравнения (Matched-Adjusted Indirect Comparison, MAIC). MAIC — это новый метод, позволяющий путем повторного взвешивания индивидуальных данных пациентов из одного исследования проводить их надежное сравнение с базовой сводной статистикой другого исследования. Этот метод позволяет обеспечить лучшую коррекцию наблюдаемых различий в исследованиях по сравнению с обычными метааналитическими методами14,15.

MAIC-анализ КЖ пациентов, получавших рибоциклиб + ИА, по сравнению с КЖ пациентов, получавших абемациклиб + ИА, был выполнен с использованием данных опросников QLQ-C30* и BR23** Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), которые включали ответы пациентов из ML-2 (отсечение данных 06.10.21) и опубликованные данные из МОН-3 (отсечение данных 03.11.17). В анализе использовались все доступные данные о КЖ16.

Средняя продолжительность наблюдений, для которой были представлены данные о КЖ для MON-3, составила 26,73 мес.; медиана наблюдений в ML-2 составила 79,7 мес. Пациенты, включенные в ML-2, были повторно взвешены для соответствия исходным характеристикам в соответствующих группах в MON-3. Отношения рисков (ОР) рассчитывались с использованием модели пропорциональных рисков Кокса; привязанные ОР были получены с помощью метода Бухера. Время до устойчивого ухудшения (ВУУ) рассчитывалось как время от рандомизации до ухудшения на ≥ 10 баллов без последующего улучшения выше этого порога16.

* EORTC QLQ-C30 — это показатель собственных оценок пациента, который включает функциональные шкалы (физические, социальные, ролевые, когнитивные и эмоциональные); шкалы, связанные с симптомами (усталость, тошнота/рвота, боль, одышка, нарушения сна, потеря аппетита, запоры, диарея); финансовые последствия и общее качество жизни.

** EORTC QLQ-BR23 — это модуль, посвященный РМЖ, который включает вопросы о симптомах заболевания, побочных эффектах, внешности и сексуальном функционировании.

Результаты

По шкале симптомов рибоциклиб имел значительное преимущество перед абемациклибом по показателю ВУУ в отношении потери аппетита (ОР 0,46; 95% ДИ: 0,27–0,81), диареи (ОР 0,42; 95% ДИ: 0,23–0,79) и усталости (ОР 0,63; 95% ДИ: 0,41–0,96), а также в отношении неприятных ощущений, связанных с руками (ОР 0,49; 95% ДИ: 0,30–0,79)16 (рис. 1).

Рисунок 1. Время до устойчивого ухудшения (ВУУ) по шкале симптомов16

По шкале функциональных показателей между рибоциклибом и абемациклибом статистически достоверных различий выявлено не было (рис. 2). Но анализ значений ВУУ демонстрирует преимущество рибоциклиба перед абемациклибом в таких показателях, как эмоциональное (ОР 0,77; 95% ДИ: 0,45–1,32), ролевое (ОР 0,66; 95% ДИ: 0,41–1,06) и социальное (ОР 0,80; 95% ДИ: 0,49–1,31) функционирование, а также внешность (ОР 0,82; 95% ДИ: 0,47–1,44), ожидания от будущего (ОР 0,61; 95% ДИ: 0,34–1,08) и сексуальное функционирование (ОР 0,50; 95% ДИ: 0,24–1,01)16.

Рисунок 2. Время до устойчивого ухудшения (ВУУ) функциональных показателей16

Заключение

Многие НЯ могут существенно влиять на КЖ, поэтому информация о возникающих НЯ, которую сообщают пациенты, очень важна17. Результаты представленного MAIC-анализа КЖ пациентов, получавших рибоциклиб + ИА, по сравнению с КЖ пациентов, получавших абемациклиб + ИА, свидетельствуют, что терапия комбинацией рибоциклиб + ИА ассоциирована с лучшим КЖ по шкале симптомов, по сравнению с комбинацией абемациклиб + ИА, у пациентов с HR+ HER2- рРМЖ в постменопаузе, принимавших ингибиторы CDK4/6 в 1-й линии16.

В международном перекрестном опросе онкологов, медсестер, правозащитников и пациентов диарея, утомляемость и потеря аппетита были признаны НЯ, которые часто встречались и оказывали умеренное или сильное влияние на КЖ пациентов, получавших ингибиторы CDK4/617. Представленный MAIC-анализ показывает, что рибоциклиб имел значительное преимущество перед абемациклибом по показателю ВУУ в отношении именно этих НЯ16. Таким образом, различия ингибиторов CDK4/6 по профилям безопасности и влиянию на КЖ являются важными факторами для принятия клинических решений при HR+ HER2- рРМЖ.

Источники:

  1. Клинические рекомендации МЗ РФ 2021. http://oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/379.pdf дата последнего доступа: 20.06.2022.
  2. Стенина М.Б. и др. Практические рекомендации RUSSCO. 2020;10(3s2):150-187.
  3. Gennari A. et al. Ann Oncol. 2021;32(12):1475-1495.
  4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer.
  5. Hortobagyi G.N. et al. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950.
  6. Chen P. et al. Mol Cancer Ther. 2016;15(10):2273-2281.
  7. Verma S. et al. Breast Cancer Res Treat. 2018;170(3):535-545.
  8. Fasching P.A. et al. Breast. 2020;54:148-154.
  9. Harbeck N. et al. Ther Adv Med Oncol. 2020; 12:1758835920943065.
  10. Kaufman P.A. et al. Oncologist. 2020; 25(2):e243-e251.
  11. Goetz M.P. et al. Oncologist. 2020;25(9):e1346-e1354.
  12. Rugo H.S. et al. Ann Oncol. 2018;29(4):888-894.
  13. Harbeck N. et al. Ann Oncol. 2016;27(6):1047-1054.
  14. Signorovitch J.E. et al. Value Health. 2012;15(6):940-947.
  15. Thom H. et al. Value in Health. 2016;19(3):A100-A101.
  16. Rugo H.S. et al. J Clin Oncol. 2022;40(16_suppl): 1015-1015.
  17. Cardoso F. et al. ESMO Breast Cancer 2022. Poster 178P.

481556/Onco/web/06.22/0

Rate this content: 
No votes yet
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request